1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

MANgafodipir in Acute Myocardial Infarction = MANAMI

Sammanfattning av projektet

Behandling vid akut hjärtinfarkt består i att så snabbt som möjligt öppna ett tilltäppt kranskärl. På detta sätt kan blodflödet återetableras till den del av hjärtmuskeln som annars skulle dö. Kranskärlsingrepp med ballongvidgning av det aktuella kärlet förbättrar överlevnad och minskar hjärtinfarktstorleken. Emellertid utvecklar flera patienter hjärtsvikt, vilket är ett stort sjukvårdsproblem. Om detta kan förebyggas genom att ytterligare minska utbredningen av hjärtinfarkten skulle detta innebära stora sjukvårdsvinster samt ett minskat lidande för patienterna.

Preklinisk forskning (forskning med bla djurförsök innan man tillämpar resulstat på människa) har visat att dagens resultat ytterligare kan förbättras genom att förebygga den paradoxala skada som uppstår när blodflödet återkommer till hjärtmuskeln som varit utsatt för syrebrist. Denna så kallade ”reperfusionsskada" kan sannolikt motverkas genom aktivering av en kroppsegen form av vävnadsförsvar. Således kan försvaret aktiveras under förloppet av en hjärtinfarkt och enkla läkemedel kan aktivera denna process. Kliniskt har detta nyligen visats i en liten studie med patienter med hjärtinfarkt som behandlats med kranskärlsingrepp. I gruppen som fick cyklosporin (immunhämmande läkemedel) som extra tillägg (adjuvans) till ballongvidningen reducerades hjärtinfarktstorleken med ca 40 % jämfört med placebogruppen.

Det är med denna bakgrund som mangafodipir ska testas som en ny skyddande behandling i samband med kranskärlsingrepp vid akut hjärtinfarkt. Mangafodipir är ett existerande läkemedel och som sedan 1997 används som ett intravenöst konstrastmedel vid magnet-resonans tomografi (MR) av lever. Det har också lovande egenskaper for bedömning av hjärtfunktionen. Biverkningarna är få och är inte allvarliga.

Prekliniska studier har visat att mangafodipir genom omvandling till den aktiva och skyddande substansen MnPLED efterliknar ett centralt enzym i cellernas kontroll av syreradikaler. På detta vis höjer mangafodipir nivåerna av positiva radikaler som aktiverar cellskydd, medan skadliga radikaler försvinner. Dessa egenskaper används till att skydda: levern mot paracetamolförgiftning; normala celler, exempelvis vita blodkroppar och hjärtceller, mot skada under behandling med cellgifter; och som i denna studie hjärtmuskeln mot reperfusionsskada.

Vid akut hjärtinfarkt på sövda grisar har MnPLED visat mycket lovande resultat. Det är med den samlade prekliniska erfarenheten som tiden nu är mogen att studera om mangafodipir kan skydda mot reperfusionsskada och reducera infarktstorleken också på människor. En klinisk studie där mangafodipir används som förbehandling vid cellgiftbehandling vid tjocktarmscancer är utförd vid Onkologiska kliniken, Länssjukhuset Ryhov (MANFOL. Studie NCT00671996) visar en markant minskning av allvarliga biverkningar av cellgifter.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Cardiovascular Diseases

Pathological conditions involving the CARDIOVASCULAR SYSTEM including the HEART; the BLOOD VESSELS; or the PERICARDIUM.

Myocardial Ischemia

A disorder of cardiac function caused by insufficient blood flow to the muscle tissue of the heart. The decreased blood flow may be due to narrowing of the coronary arteries (CORONARY ARTERY DISEASE), to obstruction by a thrombus (CORONARY THROMBOSIS), or less commonly, to diffuse narrowing of arterioles and other small vessels within the heart. Severe interruption of the blood supply to the myocardial tissue may result in necrosis of cardiac muscle (MYOCARDIAL INFARCTION).

Acute Coronary Syndrome

An episode of MYOCARDIAL ISCHEMIA that generally lasts longer than a transient anginal episode but that does not usually result in MYOCARDIAL INFARCTION.

Coronary Disease

An imbalance between myocardial functional requirements and the capacity of the CORONARY VESSELS to supply sufficient blood flow. It is a form of MYOCARDIAL ISCHEMIA (insufficient blood supply to the heart muscle) caused by a decreased capacity of the coronary vessels.

Myocardial Infarction

NECROSIS of the MYOCARDIUM caused by an obstruction of the blood supply to the heart (CORONARY CIRCULATION).

Myocardial Reperfusion Injury

Damage to the MYOCARDIUM resulting from MYOCARDIAL REPERFUSION (restoration of blood flow to ischemic areas of the HEART.) Reperfusion takes place when there is spontaneous thrombolysis, THROMBOLYTIC THERAPY, collateral flow from other coronary vascular beds, or reversal of vasospasm.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

Registrering i andra projektdatabaser

ClinicalTrilas.gov

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2009-06-05

Datum för påbörjande av datainsamling

2009-12-09

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 5 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)