1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Modulation of tumor suppressor functions as a therapeutic strategy in cancer and cardiovascular disease

Sammanfattning av projektet

Kardiovaskulär sjukdom och cancer är de vanligaste dödsorsakerna i Sverige och Västvärlden. Trots nya behandlingsmetoder dog över 16500 personer i ischemisk hjärtsjukdom under 2008. Colon- och lungcancer är också vanliga dödsorsaker med över 5400 dödsfall under samma period. Behovet av nya behandlingsalternativ är stort.
Vi studerar betydelsen av oxidativ stress vid hjärtkärlsjukdom och cancer. Fundamentala frågor kring reglering av oxidativ stress vid dessa sjukdomar besvaras med hjälp av kraftfulla genetiska modeller och unika, välkaraktäriserade kliniska material. Vi har identifierat ett zink-finger-protein som skyddar celler mot oxidativ skada, och visat att reducerad mängd av det här proteinet har dramatisk effekt på utvecklingen av atheroskleros och cancer. Vi föreslår därför att terapier riktade mot det här proteinet kan vara effektiva vid behandling av dessa sjukdomar. Syftet med programmet är att identifiera åtminstone en ny läkemedelstarget utifrån den här mekanismen. Studien kommer också att ge ny kunskap om regleringen av oxidativ stress vid atheroskleros och cancer, vilket kan leda till att nya markörer för riskbedömning och prognos-prediktion identifieras.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Transcription, Genetic

The biosynthesis of RNA carried out on a template of DNA. The biosynthesis of DNA from an RNA template is called REVERSE TRANSCRIPTION.

Trans-Activation (Genetics)

Increased rate of gene expression directed by either viral or cellular proteins. These regulatory factors (diffusible gene products) act in trans -- that is, act on homologous or heterologous molecules of DNA. (Cis-acting factors act only on homologous molecules.)

Down-Regulation

A negative regulatory effect on physiological processes at the molecular, cellular, or systemic level. At the molecular level, the major regulatory sites include membrane receptors, genes (GENE EXPRESSION REGULATION), mRNAs (RNA, MESSENGER), and proteins.

Tissue Survival

The span of viability of a tissue or an organ.

Cell Cycle

The complex series of phenomena, occurring between the end of one CELL DIVISION and the end of the next, by which cellular material is duplicated and then divided between two daughter cells. The cell cycle includes INTERPHASE, which includes G0 PHASE; G1 PHASE; S PHASE; and G2 PHASE, and CELL DIVISION PHASE.

Cell Aging

The decrease in the cell's ability to proliferate with the passing of time. Each cell is programmed for a certain number of cell divisions and at the end of that time proliferation halts. The cell enters a quiescent state after which it experiences CELL DEATH via the process of APOPTOSIS.

Cell Survival

The span of viability of a cell characterized by the capacity to perform certain functions such as metabolism, growth, reproduction, some form of responsiveness, and adaptability.

Colorectal Neoplasms

Tumors or cancer of the COLON or the RECTUM or both. Risk factors for colorectal cancer include chronic ULCERATIVE COLITIS; FAMILIAL POLYPOSIS COLI; exposure to ASBESTOS; and irradiation of the CERVIX UTERI.

Arteriosclerosis

Thickening and loss of elasticity of the walls of ARTERIES of all sizes. There are many forms classified by the types of lesions and arteries involved, such as ATHEROSCLEROSIS with fatty lesions in the ARTERIAL INTIMA of medium and large muscular arteries.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

2. Projektorganisation och finansiering

Ekonomiska stöd till projektet

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2009-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2009-01-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2013-12-31

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 5 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)

Tillämpning av resultat - beskrivning

Projektet har identifierat en reglerfunktion med stor betydelse för utveckling av en vanlig tumörform hos möss samt för utveckling av atheroskleros i en kliniskt relevant musmodell.
De närmaste åren kommer vi att validera betydelsen för human sjukdom i kliniska mateterial, samt att utveckla nya terapeutiska strategier där reglermekanismen används som måltavla vid behandling.
Vi förväntar oss att projektet ska identifiera nya biomarkörer för riskbedömning och prognos-prediktion (inom 5 år) som ska vara kliniskt intressanta i ett internationellt perspektiv, samt att projektet på längre sikt ska kunna leda till nya terapier. De prekliniska studier som gjorts är lovande men vägen till ett nytt läkemedel är mycket lång.