Prospektiv, randomiserad och blindad jämförelse mellan täckta och icke täckta självexpanderande metallstentar vid behandling av elakartade icke-operabla gallvägsförträngningar
Registration number: VGFOUREG-35511
Projektmedel - Ny ansökan
Application started by: Kjell-Arne Ung, 2008-10-01
Professional title at the time of application: Överläkare, Med dr
Work place at the time of application: Kärnsjukhuset, Medicinkliniken, Gastrosektionen och Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Last updated / corrected by: Birgitta Bryngelsson, 2011-01-11
Application received by: Regionala FoU-medel Västra Götalandsregionen
Granted and completed

Applicant: Kjell-Arne Ung
Läkare, Kärnsjukhuset, Medicinkliniken, Gastrosektionen

Projekttitel och uppgifter om den sökande

Projekets ämnesområde

Medicinsk gastroenterologi o hepatologi

---

Din anställningsform

Tillsvidareanställning i Västra Götalandsregionen

Disputerad

Sökande disputerad

Medarbetare / Handledare

Medarbetare/Medsökande

Lars Rydberg
Läkare, Kirurgkliniken, Kärnsjukhuset

Samverkanskod:

skas

Medarbetarens roll/uppgifter:

Planering och design av studien
Insamlande av data
Bearbetning av data
Författare av publikation
Annan roll/uppgift, beskriv nedan

Anders Kylebäck
Kirurgkliniken

Samverkanskod:

skas

Medarbetarens roll/uppgifter:

Planering och design av studien
Insamlande av data
Bearbetning av data
Författare av publikation
Annan roll/uppgift, beskriv nedan

Erik Johnsson
Läkare, Verksamhet Kirurgi, Område Sahlgrenska

Samverkanskod:

su

Medarbetarens roll/uppgifter:

Planering och design av studien
Insamlande av data
Bearbetning av data
Författare av publikation
Annan roll/uppgift, beskriv nedan

Anders Kilander
Läkare, Gastrosektionen, Medicin, Sahlgrenska univ. sjh

Samverkanskod:

su

Medarbetarens roll/uppgifter:

Planering och design av studien
Insamlande av data
Bearbetning av data
Författare av publikation
Annan roll/uppgift, beskriv nedan

Per-Ove Stotzer
Läkare, Gastrosektionen, Medicinkliniken SU/SS

Samverkanskod:

su

Medarbetarens roll/uppgifter:

Planering och design av studien
Insamlande av data
Bearbetning av data
Författare av publikation
Annan roll/uppgift, beskriv nedan

Eva Jakobsson
Annan tjänstetitel, Institutionen för Vårdvetenskap och hälsa Sahlgrenska Akademin vid Göteborgs Universitet; Medicinkli

Samverkanskod:

gu

Medarbetarens roll/uppgifter:

Planering och design av studien
Insamlande av data
Bearbetning av data
Författare av publikation
Annan roll/uppgift, beskriv nedan

Beskrivning av medarbetarens roll/uppgift om annat än ovan:

Kommer att ha speciellt ansvar för värdering av den palliativa effekten av de båda stenttyperna.

Projektets innehåll

Beräknad projektstart

2005-01-01

Beräknat projektslut

2009-06-15

Sammanfattning

Icke-operabla maligna gallvägsförträngningar avlastas rutinmässigt via endoskopiskt inläggande av dränagerör (stent) som återupprättar det hindrade gallflödet från levern till tarmen. På senare år har självexpanderande metallstents till stor del ersatt de smalare plaststenten p.g.a. att de senare snabbt täpps igen och slutar fungera. Metallstentar har visats hålla sig öppna längre. Ett problem har dock varit att tumören växer igenom metallnätet som utgör väggen i ett expanderbart metallstent så att även detta täpps igen. Man har därför konstruerat metallstentar som täcks av en tunnplastfilm vilka fungerat bra bl.a. vid tumörer i matstrupen. Ett problem har dock varit s.k. migration, d.v.s. att stentet flyttar sig p.g.a. tarmmotoriken.
Täckta stentar har nu börjat marknadsföras för gallvägsstrikturer och används nu på många håll. Det är dock inte känt om dessa är bättre än icke täckta stentar som nu används rutinmässigt. Troligen håller de täckta stentarna sig öppna längre men det kan vara mera problem med migration med denna typ. Eftersom stentar vanligen placeras på det ställe där gallblåsan mynnar i gallgången kan det också finnas en risk att denna täpps till med ett täckt stent vilket kan ge inflammation i gallblåsan. Det kan också finnas en risk att ett stent läggs så högt upp i gallvägarna att det hamnar i den ena av de två huvudgallgångarna. Om det då är ett täckt stent finns en risk att den ena gallgången täpps till vilket kan vara mycket allvarligt.
Vi avser att studera om täckta självexpanderande metallstentar håller sig öppna längre än icke täckta metallstentar samt om det finns skillnader i komplikationsfrekvens mellan de två stenttyperna.
Drygt 100 patienter har randomiserats till täckt eller icke täckt stent. Klinisk uppföljning och provtagning med inriktning på akuta komplikationer de första dygnen och därefter uppföljning med inriktning på om stentet fungerar sker med regelbundna intervall. Endpoint kommer att vara när stentet slutar att fungera eller patienten avlider. Inklusionen av patienter har pågått under tre år i Skövde och på Sahlgrenska inom ramen för klinisk rutin. Regelbunden uppförljning har skett via FoU-sköterskor. Inklusionen kommer att avslutas 081031 och därefter återstår bearbetning av insamlade data. Ansökan avser tid för denna bearbetning av data. Data från CRF och patientjournaler kommer också att värderas utifrån palliativa aspekter.

---

Bakgrund

Tumörer som ger förträngning av gallgångarna hindrar gallan från att rinna från levern till tarmen vilket ger icterus. Om maligna gallvägsstrikturer är inoperabla har man de senaste 15 åren rutinmässigt återupprättat gallflödet till tarmaen med inläggande av ett plaströr (stent). Dessa stentar anläggs via ERCP. Ett problem med dessa stentar i plast är att de täpps igen efter i genomsnitt 3 månader vilket medför att patienten återfår icterus och ofta feber (1).
P.g.a. detta läggs därför rutinmässigt självexpanderande metallstentar som vidgar sig själva efter att de kommit på plats. Dessa stentar håller sig öppna längre p.g.a. att de har en större diameter så att gallan rinner igenom lättare. Ett problem med dessa stentar är dock att tumören växer igenom det metallnät som utgör väggen av stentet. Detta medför att de också täpps igen efter i genomsnitt 6-8 månader.
För att undvika tumörinväxt i stentet har man utvecklat täckta stentar där man klätt metallnätet med en plastfilm. I andra delar av mag-tarmkanalen har dessa stentar visat sig vara bättre p.g.a. att problemet med tumörinväxt blir mindre (2). De täckta metallstentarna har dock en tendens att migrera i mag-tarmkanalen.
Man marknadsför nu täckta självexpanderande metallstentar för gallvägarna och dessa används frekvent. Randomiserade, prospektiva, jämförande studier mellan täckta och icke täckta stentar är dock fåtaliga. Det finns skäl att tro att täckta stentar håller sig öppna längre men det kan finnas en ökad risk för migration. Eftersom stentet av egen kraft pressas ut mot gallgångsväggen torde det finnas en risk att gången för gallblåsan, som mynnar i gallgången där stentet läggs, täpps igen om metallnätet är täckt av en plastfilm. Detta skulle i så fall kunna leda till inflammation i gallblåsan, vilket kan vara ett allvarligt tillstånd. De studier som gjorts med täckta stentar talar inte för att detta är någon stor risk med man har inte jämfört med med de icke täckta stentar.

Syfte

Syftet är att prospektivt, randomiserat jämföra de båda typerna av stentar. Den som gör utvärdering kommer också att vara blindad för vilken stenttyp som är lagd. Den palliativa effekten kommer också att utvärderas.

Studiedesign

Kvantitativ experimentell (=interventionsstudie)

Frågeställning / Hypotes

Primär frågeställning: Håller sig täckta stentar öppna längre än icke täckta stentar? Sekundär frågeställning: finns det skillnader i komplikationsfrekvens på kort och lång sikt mellan täckta och icke täckta stentar? Skiljer sig stentarna åt avseende övriga palliativa effekter?

---

Metod: Urval / Representativitet

Alla patienter som har förträngning av gallvägarna p.g.a. tumör som inte kan opereras bort och som enligt klinisk praxis skulle ha behandlats med icke täckt självexpanderande stent tillfrågas om deltagande i studien. Deltagande forskare tjänstgör på respektive endoskopiavdelning på Kärnsjukhuset respektive Sahlgrenska Sjukhuset och ansvarar för behandlingen av de aktuella patienterna som rutinmässigt ligger inne på sjukhuset i samband med dessa ingrepp. Sammanlagt drygt 100 patienter har inkluderas, varav hälften får täckt och hälften icke-täckt stent. Ungefär hälften av patienterna har rekryterats på respektive sjukhus.

Metod: Gruppindelning

Hälften får täckt och hälften icke-täckt stent. Patienterna lottas till täckt eller icke-täckt stent med hjälp av blockrandomisering.

Metod: Intervention

Stentar läggs enligt vanlig sjukvårdsrutin, Någan studiespecifik intervention förutom uppföljande provtagning och intervju sker inte.

Metod: Datainsamling

Data registreras i särkilt protokoll, patienten får besvara frågor, genomgå provtagning enligt separat schema. Varje patients data registreras i separat protokoll (CRF). FoU sköterska på respektive sjukhus har ansvar för detta och även kontakta patienten eller aktuell sjukvårdsinrättning där patienten befinner sig. Bifogar CRF som bilaga. Data utgöres av laboratorieprover, symtomangivelse, komplikationsregistrering samt en bedömning om stentet fungerar i samband med varje planerad patientkontakt. Den generellt palliativa effekten av de båda stenttyperna kommer också att utvärderas dels utifrån ovanstående data och dels utifrån patientjournalen. Den som bedömmer detta är blindad för vilken typ av stent patienten har.

Metod: Databearbetning

Primära variabeln som är hur lång tid stenten fungerar kommer att analyseras med Students t-test. Övriga tester sker med icke-parametriska test.

---

Förväntat resultat / Betydelse

Om vi kan visa att täckta stentar håller sig öppna längre utan att ge flera komplikationer torde man kunna rekommendera dessa med vinster för patienterna som följd enligt. Om täckta stentar visar sig öka risken för gallblåseinflammation kan man rekommendera att undvika dessa till patienter med gallblåsan i behåll.

Referenser

1. Endoscopy 2002 Jun 35(6):478-82
2. Gastrointest Endosc. 2002 Mar 55(3):366-70

Nödvändiga Bilagor

Etisk prövning

Ansökan till etikprövningsnämnden är gjord eller planeras

Datum för beslut från etikprövningsnämnden

2004-03-29

Diarienummer på beslut från etikprövningsnämnden

EPN Gbg 039-04

Godkännande från etikprövningsnämnd krävs efter beslut för utbetalning av medel

Etisk prövning ej nödvändig

EJ vald

---

Eventuella övriga bilagor

Bilagor

Protokoll.doc

Kort beskrivning av studien och CRF som fylls i i samband med uppföljningen av respektive patient
Filstorlek: 123 kB

Sammanfattande kostnadsbeskrivning för hela projektet

Total budget

Total summa

162

Övrigt

Obs! inklusion i studien avslutas 081031, ansökan avser i första hand tid för att ha möjlighet att bearbeta och presentera data.

Andra bidragsgivare

Andra bidragsgivare

Äskade medel för nästa kalenderår

Ekonomisk sammanställning