1. Översiktlig projektbeskrivning

Sammanfattning av projektet

Autoimmun destruktion av de insulinproducerande beta-cellerna leder till typ 1 diabetes (T1D), som trots intensiv behandling medför livshotande eller invalidiserande komplikationer. Denna autoimmuna reaktion pågår i allmänhet lång tid innan T1D bryter ut. Man finner bl.a ö-cellsantikroppar (ICA), insulinautoantikroppar (IAA) och glutaminsyradekarboxylas-antikroppar (GADA) före den manifesta sjukdomen. Djurdata har visat att en isoform av GAD (GAD65) skulle kunna ha effekt att förhindra och behandla patienter med T1D. Man har skäl att hoppas att GAD65 kan stoppa nedbrytningen av betaceller hos individer i ett tidigt skede av den autoimmuna processen.
GAD65-behandling kan förebygga diabetes hos experimentdjur. Effekt och säkerhet av GAD65-alum behandling (Diamyd®) undersöktes på patienter i åldern 10-18 år, vilka nyligen fått T1D. Studien visade inga biverkningar av Diamyd®-behandlingen som däremot kunde bevara viss kvarvarande insulinsekretion (Ludvigsson NEJM 2008). GAD-specifikt immunsvar sågs med tendens till s k Th2-deviation och toleransutveckling. Studier av säkerhet har visat att GAD-behandling inte minskar effekten av GAD-enzym (funktion i centrala nervsystemet), och bindningsställen på antikroppar (epitoper) förändras inte. Uppföljning av patienter fortfarande efter 48 månader visar inga negativa effekter. En s k Fas III studie, som startade i Europa juli 2008, hittills (1 okt-09)med 280 patienter, har inte visat några negativa effekter.
Eftersom GAD-behandling kan förmodas ha bäst effekt tidigt i sjukdomsförloppet vill vi behandla friska barn med ökad risk att utveckla T1D, identifierade genom att de har autoantikroppar. De kommer att ges antingen 20 mikrogram GAD65-alum (Diamyd®) sc eller Placebo sc vid starten och 4 v senare.
Målsättningen är att förebygga T1D, men vi vill också studera säkerhet, liksom immunologiska effekter av behandlingen och om nedsatt glukostolerans kan förhindras. Även attityder hos barnen och föräldrar till screening och behandling ska studeras och etiska frågeställningar belysas.
Vi har beräknat att kunna visa ovanstående genom att inkludera minst 200 barn i åldern 4-18 år,
A. dels barn från allmän befolkning positiva för GADA och minst ytterligare en autoantikropp. Dessa barn följs redan i pågående populationsstudier, i Sverige (ABIS; Alla Barn i Sydöstra Sverige), Norge (MIDIA) och Finland (DIP). Dessa studier som är godkända av etikprövningsnämnder, följer många tusen barn.
B. dels barn, positiva för autoantikroppar, i familjer där ett syskon eller en förälder redan har Typ 1 diabetes. Screening av dessa barn görs på Sveriges barnkliniker och bestäming av autoantikroppar görs sedan i Linköping.
Barnen kommer att följas med provtagning (glukostolerans, autoantikroppar, cellmedierad immunfunktion) var 6:e månad under 5 år eller fram till diabetesdebut
Betydelse: Om vi kan förebygga Typ 1 diabetes vore det ett genombrott av enorm betydelse.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Endocrine System Diseases

Pathological processes of the ENDOCRINE GLANDS, and diseases resulting from abnormal level of available HORMONES.

Immune System Diseases

Disorders caused by abnormal or absent immunologic mechanisms, whether humoral, cell-mediated, or both.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

2. Projektorganisation och finansiering

Ekonomiska stöd till projektet

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2010-01-01

Kommentar från projektledaren

Beroende på förändringar i företag som ska leverera GAD-alum, så påverkas starten av projektet. Viss screening pågår, metodutveckling, och i Finland har screening kommit långt, men vi väntar på ytterligare resurser.