1. Översiktlig projektbeskrivning

Sammanfattning av projektet

Projektet är en fortsättning på mitt doktorandprojekt.

Projekt:
1) Modell: Att etablera en mus-modell för studier av benskörhet vid postmenopausal RA.
2) Karakterisering: Att undersöka kinetiken och kvantiteten av benförlusten som orsakas av menopaus respektive artrit i modellen.
3) Mekanism: Att analysera vilka immunologiska mekanismer som leder till benskörhetsutveckling vid östrogenbrist respektive artritsjukdom och kortikosteroidbehandling.
4) Terapi: Att undersöka anti-artritisk och anti-osteoporotisk effekt av behandling med SERM i modellen och hos patienter med postmenopausal RA.
5) Kortison: Att undersöka effekter av kortisonbehandling vid artrit- och ovariektomi-inducerad osteoporos.
6) Signalering: Att undersöka de signaleringsvägar som östrogen respektive SERM utnyttjar i olika celler vid inflammatoriska tillstånd.
7) Mekanismer: Att analysera hur östrogen respektive raloxifen verkar anti-artritiskt och anti-osteoporotiskt.
8)Steroidreceptorer:Att värdera effekten av samtidig stimulering av olika steroidreceptorer

Bakgrund
Reumatoid artrit (RA) är en kronisk ledförstörande sjukdom med prevalens ca 1%. RA är vanligare hos kvinnor än män och den högsta incidensen hos kvinnor sammanfaller med tiden för menopaus. Det kvinnliga könshormonet östrogen påverkar både incidensen och förloppet av RA. 50% av kvinnor med postmenopausal RA har osteoporos, vilket leder till en ökad frakturrisk.
Kollagen typ II inducerad artrit (CIA) är en väletablerad experimentell modell för human RA och behandling med fysiologiska östrogendoser har visats hämma sjukdomsprogressen i denna modell, medan förlust av endogen östrogenproduktion genom ovarektomi leder till en svårare sjukdom. Ovarektomi av möss leder till signifikant benförlust och kan användas som modell för postmenopausal benskörhet.
Benförlusten vid postmenopausal RA orsakas av både östrogenbristen och den inflammatoriska sjukdomen.
Många patienter med reumatiska sjukdomar behandlas med kortikosteroider, vilket kan bidraga till osteoporosutveckling.

Syfte
• Undersöka vilka immunologiska mekanismer som leder till benskörhet vid ovarektomi och artritsjukdom.
• Studera effekter av behandling med selektiva östrogenreceptormodulerare (SERM) på artritsjukdom och benskörhetsutveckling.
• Undersöka om och via vilka mekanismer behandling med kortikosteroider påverkar ovariektomi- respektive artrit-inducerad bentäthetsförlust.
• Undersöka i vilka celler som östrogen och SERM verkar.
• Värdera effekten av samtidig stimulering av olika steroidreceptorer

Klinisk betydelse
Vi har etablerat en relevant djurmodell för fortsatta studier av benskörhet vid postmenopausal RA. Kartläggning av skillnader och likheter i immunologiska mekanismer som leder till benförlust vid artritsjukdom respektive vid menopaus ökar möjligheterna att finna nya behandlingsstrategier.
Hormonell behandling har visat sig förbättra inflammation, DAS28-svar och BMD vid postmenopausal RA. Tyvärr är långtidsbehandlingen med HRT associerad med ökad risk inte bara för bröstcancer och trombos, utan även för koronär hjärtsjukdom hos friska kvinnor. Det finns därför behov av nya terapiformer och SERM (selektiva östrogenreceptormodulerare) är en tänkbar framtida behandling mot både artrit och benskörhet.
Många patienter med reumatiska sjukdomar behandlas under någon period med kortikosteroider. En ökad kunskap om mekanismerna för kortisonets olika effekter är viktigt för att försöka hindra skadliga biverkningar och för att hitta nya mer specifika behandlingsmöjligheter.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Rheumatic Diseases

Disorders of connective tissue, especially the joints and related structures, characterized by inflammation, degeneration, or metabolic derangement.

Postmenopause

The physiological period following the MENOPAUSE, the permanent cessation of the menstrual life.

Osteoporosis

Reduction of bone mass without alteration in the composition of bone, leading to fractures. Primary osteoporosis can be of two major types: postmenopausal osteoporosis (OSTEOPOROSIS, POSTMENOPAUSAL) and age-related or senile osteoporosis.

Animal Experimentation

The use of animals as investigational subjects.

Ovariectomy

The surgical removal of one or both ovaries.

Mice

The common name for the genus Mus.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2008-04-01