1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Specifikt proteinuttryck medierat via lentivirala vektorer som artritbehandling

Sammanfattning av projektet

Reumatoid artrit (RA) är en autoimmun ledsjukdom som kan behandlas genom toleransinduktion. Tolerans kan uppnås genom att antigenpresenterande celler (APC) presenterar det immunogena antigen utan att samtidigt själva aktiveras, vilket kan uppnås genom att tillförsel av antigenet med hjälp av lentivirala vektorer, t ex vid murin kollagen typ II inducerad artrit (CIA) där den antigena peptidsekvensen är känd och glykosylerad för maximalt T-cells. Ett annat sätt att inducera toleransutveckling är att påverka regleringen av immunsystemet. Detta kan göras genom att specifikt överuttrycka/tysta proteiner med betydelse för regleringen, såsom IL-10, -17 och survivin, med hjälp av lentivirala vektorer. Dessutom har patienter med RA ökad risk för att utveckla S. aureus artrit, vilket är en destruktiv artrit med hög invaliditet och dödlighet trots behandling med antibiotika. Där skulle ökad endogen produktion av antibakteriella peptider (t ex vid nedreglering av IL-15 eller integrering av genen för lysostafin mha lentivirala vektorer) kunna vara ett behandlingsalternativ.
Mål
Att använda lentivirala vektorer för att undersöka:
1)om toleransinduktion vid CIA är beroende på om peptiden presenteras av samtliga typer av APC eller endast av specifik subpopulation av APC, och vidare hur glykosylering av peptiden påverkar toleransutveckling i de olika APC populationerna.
2)de immunoregulatoriska effekterna av IL-10, 17 och survivin vid S. aureus artrit och CIA genom ett använda en inflammationsdriven promotor, eller nedreglera proteinet specifikt med hjälp av shRNA
3)om en ökad produktion av det antibakteriella proteinet lysostafin styrt av en inflammationsberoende promotor ökar bakterieavdödning och mildrar förloppet vid S. aureus inducerad artrit, samt att studera betydelsen av de antibakteriella egenskaperna hos IL-15 vid denna artritform.
Studier av dessa specifika proteininteraktioner vid septisk och autoimmun artrit kan leda till nya och effektiva behandlingsterapier.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Animal Experimentation

The use of animals as investigational subjects.

Rheumatology

A subspecialty of internal medicine concerned with the study of inflammatory or degenerative processes and metabolic derangement of connective tissue structures which pertain to a variety of musculoskeletal disorders, such as arthritis.

Rheumatic Diseases

Disorders of connective tissue, especially the joints and related structures, characterized by inflammation, degeneration, or metabolic derangement.

Autoimmune Diseases

Disorders that are characterized by the production of antibodies that react with host tissues or immune effector cells that are autoreactive to endogenous peptides.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2008-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2008-12-31