1. Översiktlig projektbeskrivning

Sammanfattning av projektet

Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) dvs att "magsaft" stiger upp i matstrupen (esofagus), är en mycket vanlig åkomma i västvärlden. Reflux till matstrupen är i normalfallet en blandning av syra och digestionsenzymer från magsäck, galla och bukspottskörtel. Detta medför skadliga effekter på slemhinnan i framförallt matstrupen och hos en del personer kan detta utlösa en omvandling av matstrupens slemhinna från skivepitel till körtelepitel s k Barrett's metaplasi. Långvarig refluxexposition gör att den körtelomvandlade slemhinnan kan omvandlas via cellförändring (dysplasi) till en elakartad (malign) cancerform (adenocarcinom). Denna cancerform är fortfarande relativt sällsynt men frekvensen ökar av okända skäl snabbast av alla cancerformer. Risken för refluxsymptom, matstrupsinflammation (esofagit) och utveckling av adenocarcinom är även signifikant förhöjd hos överviktiga patienter. Vid kirurgisk operation för övervikt är gastric by-pass den metod som har visat bäst bestående viktminskningseffekt. Vid denna operation bevaras enbart en liten ficka av magsäckens översta del som sedan kopplas till tunntarmen via en efferent tarmslynga. Kvarvarande magsäck och tolvfingertarm kopplas till tunntarmen minst en meter distalt. Förutom påverkan på näringsupptaget, som denna operation syftar till, åstadkoms dessutom även ett mycket gott refluxskydd.

Patienter med refluxsymptom behandlas huvudsakligen med syrahämmande medicin vilket ej minskar den duodenala refluxkomponenten. De patienter som har en känd Barrettslemhinna medicineras symtomatiskt med syrahämmande medicin och följs regelbundet med gastroskopier från var tredje månad till vart femte år beroende av typ av metaplasi samt grad av dysplasi. Nyligen har lanserats möjligheten att avlägsna (abladera) den metaplastiska slemhinna på ett effektivt och patientsäkert sätt med en kort puls av radiofrekvensenergi. Om patienterna efteråt behandlas med syrahämmande läkemedel återställes slemhinnans skivepitel men man måste då sannolikt fortsätta denna behandling livet ut. Det är okänt vilken effekt ett kirurgiskt refluxskydd medför prognostiskt.

Syfte med detta projekt är:
1. att studera om deviation av syra, pepsin, pankreassaft och galla medför regress av barrettslemhinna eller påverkar förekomsten av molekylära vävnadsuttryck som anses indikera utveckling mot malignitet. Detta gäller dels "konventionella" markörer (telomeras, p53, cyclin D1, Cox2), dels av oss själva nyligen funna uttryck på aktivitet i angiotensin-systemet (ACE och angiotensinreceptorer).

2. att studera om deviation av syra, pepsin, pankreassaft och galla medför att slemhinneablation med radiofrekvensbehandling innebär bestående läkning av skivepitel.

Det regionala samarbetet är en förutsättning för att säkra inklusion av ett kritiskt antal patientfall. Tre kirurgi- och endoskopicentra (SU/Sahlgrenska, Frölunda Specialistsjukhus, SkaS Skövde) och ett specialistlab (Gastroenterologlab, SU) samverkar. Varje enhet har en specialist med kompetens i esofageal forskning samt genomför kirurgi av svårt överviktiga (morbid obesitas) patienter. Konventionell endoskopisk undersökning med slemhinneanalys genomföres på resp. endoskopienhet och patienter remitteras sedan till det specialistlab för Barrett esofagus som byggts upp genom ett tidigare VGR-projekt. Vid denna Barrettmottagning genomförs kompletterande högupplösande- och kromo-endoskopi med förnyad slemhinneprovtagning inklusive biomarköranalys.
Genom randomisering selekteras patienterna till enbart regelbundna kontrollundersökningar alternativt avlägsnande av den metaplastiska slemhinnan med radiofrekvensbehandling. Kontrollundersökningar utföres sedan årligen. Patientdata samlas i avkodad form i en gemensam forskningsdatabas. Målet är att inkludera 30 patienter/år under fyra år (antalet inklusioner begränsas av tillgången på patienter som genomgår kirurgi för morbid obesitas samt då enbart knappt 10% av dessa förväntas ha Barrettförändringar i esofagus.

Gastric bypass hos överviktiga patienter är en utmärkt modellsituation i en patientgrupp med ökad risk för cancer i matstrupen. Resultatet av denna studie kan bli mycket betydelsefullt för förståeelsen av icke-sur-refluxens inverkan på utveckling och eventuell tilltagande dysplasi i sleminnan. Om en stabil situation avseende den restituerade slemhinnan uppkommer efter slemhinneablation och deviation av duodenal- och pankreassaft stärker det indikationen för denna terapi, vilken då skulle kunna kombineras med antirefluxkirurgi som nu enbart användes i särskilt utvalda fall av svår reflux. En stabil situation i den restituerade slemhinnan efter ablation av Barrettslemhinna skulle också medföra att dessa patienter inte behövde gå på regelbundna gastroskopikontroller. Undvikande av dessa kontrollgastroskopier vore positivt även ur ett samhällsekonomiskt perspektiv förutom att det naturligtvis skulle minska det psykologiska och kroppsliga lidandet hos varje enskild patient.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Obesity

A status with BODY WEIGHT that is grossly above the acceptable or desirable weight, usually due to accumulation of excess FATS in the body. The standards may vary with age, sex, genetic or cultural background. In the BODY MASS INDEX, a BMI greater than 30.0 kg/m2 is considered obese, and a BMI greater than 40.0 kg/m2 is considered morbidly obese (MORBID OBESITY).

Gastric Bypass

Surgical procedure in which the STOMACH is transected high on the body. The resulting small proximal gastric pouch is joined to any parts of the SMALL INTESTINE by an end-to-side SURGICAL ANASTOMOSIS, depending on the amounts of intestinal surface being bypasses. This procedure is used frequently in the treatment of MORBID OBESITY by limiting the size of functional STOMACH, food intake, and food absorption.

Gastroesophageal Reflux

Retrograde flow of gastric juice (GASTRIC ACID) and/or duodenal contents (BILE ACIDS; PANCREATIC JUICE) into the distal ESOPHAGUS, commonly due to incompetence of the LOWER ESOPHAGEAL SPHINCTER. Gastric regurgitation is an extension of this process with retrograde flow into the PHARYNX or MOUTH.

Barrett Esophagus

A condition with damage to the lining of the lower ESOPHAGUS resulting from chronic acid reflux (ESOPHAGITIS, REFLUX). Through the process of metaplasia, the squamous cells are replaced by a columnar epithelium with cells resembling those of the INTESTINE or the salmon-pink mucosa of the STOMACH. Barrett's columnar epithelium is a marker for severe reflux and precursor to ADENOCARCINOMA of the esophagus.

Surgery

A specialty in which manual or operative procedures are used in the treatment of disease, injuries, or deformities.

Gastric Acid

Hydrochloric acid present in GASTRIC JUICE.

Esophagitis, Peptic

INFLAMMATION of the ESOPHAGUS that is caused by the reflux of GASTRIC JUICE with contents of the STOMACH and DUODENUM.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2007-08-01