1. Översiktlig projektbeskrivning

Sammanfattning av projektet

Det föds cirka 100 000 barn i Sverige under ett år och mellan 10-20 % av de blivande mammorna lider av psykisk ohälsa. Många unga kvinnor behandlas med ett antidepressivt läkemedel och detta återspeglas i ett ökat antal farmakologiskt behandlade gravida. De allra flesta läkemedel förs över från mammans blod till barnet via moderkakan. Farmakokinetik (PK) kan förklaras som ”hur kroppen bryter ned läkemedel” till skillnad från farmakodynamik vilket beskriver ”hur läkemedlet påverkar kroppen”. Under en graviditet är kvinnans kropp unik och flertalet kroppsliga och hormonella förändringar sker vilka alla påverkar läkemedelsnedbrytningen. Dessutom förändras PK successivt under graviditetens fortskridande. Det innebär att den kunskap vi har om hur män eller icke gravida kvinnor bryter ned läkemedel inte är tillräcklig.

När det gäller behandling med antidepressiva läkemedel är ytterst lite känt kring substansspecifika PK-förändringar under pågående graviditet. Generell vet man att blodkoncentrationen av läkemedlet sjunker, framför allt under senare halvan av en graviditet, med risk för genombrott av grundsjukdomen. Den blivande mammans genetiska förutsättningar påverkar också nedbrytning och elimination av det antidepressiva läkemedlet.

Vetenskaplig frågeställning
Syftet är att öka kunskapen kring den gravida kvinnans förmåga att metabolisera (bryta ned) och eliminera ett antidepressivt läkemedel. Huvudfrågeställningarna för studien är:
Om, hur, när och varför farmakokinetiken av de fem vanligaste antidepressiva läkemedlen (citalopram, escitalopram, mirtazapin, sertralin och venlafaxin) påverkas och/eller förändras över tid under pågående graviditet?

Projektbeskrivning
Detta är en naturalistisk och hypotesgenererande studie . Vår målsättning är att under drygt ett år inkludera ca 20 kvinnor per antidepressivt läkemedel; totalt ca 100 kvinnor. Det antalet baserar vi på att det i FORSS-regionen föddes 10 630 barn år 2008 enl. SCB . Vi vet sedan tidigare att 1-2% av gravida kvinnor medicinerar med antidepressivum i början av graviditeten, och detta motsvarar 100-200 kvinnor/år i regionen.
Gravida kvinnor från Östergötlands, Jönköpings och Kalmar län vilka medicinerar med något av de aktuella antidepressiva läkemedlen screenas vid första besöket på lokal mödrahälsovårdscentral. Efter skriftligt informerat samtycke inkluderas kvinnan i studien. Upprepade blodprov (se nedan) skall tas vid 5 besök: (1) vecka 6-10 av graviditeten, (2) v. 10-15, (3) v. 20, (4) v.25, (5) v. 35, och vid förlossning då också blodprov från navelsträngen tas. Förutom det senare tas blodproven på sedvanligt sätt från armvecksblodåder (ven). All läkemedelsförskrivning vid graviditet måste genomsyras av en tanke kring ”lägsta möjliga effektiva dos” med hänsyn till mamma och foster/barn. Ambitionen med projekterad studie är att finna ny och väsentlig information kring substansspecifika PK-förändringar av antidepressiva läkemedel under pågående graviditet. Avsaknaden av internationellt högkvalitativa studier i ämnet är stor. Följaktligen bidrar all nyfunnen kunskap till ökad säkerhet och till evidensbaserad förskrivning av antidepressiva läkemedel till denna grupp kvinnor vars antal successivt tycks öka.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Female Urogenital Diseases and Pregnancy Complications

Pathological processes of the female URINARY TRACT, the reproductive system (GENITALIA, FEMALE), and disorders related to PREGNANCY.

Nervous System Diseases

Diseases of the central and peripheral nervous system. This includes disorders of the brain, spinal cord, cranial nerves, peripheral nerves, nerve roots, autonomic nervous system, neuromuscular junction, and muscle.

Pharmaceutical Preparations

Drugs intended for human or veterinary use, presented in their finished dosage form. Included here are materials used in the preparation and/or formulation of the finished dosage form.

Chemical and Pharmacologic Phenomena

Chemical, pharmacologic, and metabolic action and interaction of drugs.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

2. Projektorganisation och finansiering

Ekonomiska stöd till projektet

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2010-04-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2011-02-15

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 1 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)

Tillämpning av resultat - beskrivning

All läkemedelsförskrivning vid graviditet måste genomsyras av en tanke kring ”lägsta möjliga effektiva dos” med hänsyn till mamma och foster/barn. Ambitionen med projekterad studie är att finna ny och väsentlig information kring substansspecifika PK förändringar av antidepressiva läkemedel under pågående graviditet. Avsaknaden av internationellt högkvalitativa studier i ämnet är signifikant: PubMed sökning på humandata och termerna ”pregnancy, antidepressants, pharmacokinetics” ger 89 träffar varav ytterst få behandlar faktiska PK förändringar. All nyfunnen kunskap bidrar till ökad säkerhet för och evidensbaserad förskrivning av antidepressiva läkemedel till denna grupp kvinnor vars antal successivt tycks öka.