1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Long-time follow up of patients with varicella-zoster virus (VZV) infection in the central nervous system (CNS)- neurological sequels and biochemical markers/ VZV DNA in the CSF.

Sammanfattning av projektet

Både vid vattkoppor och bältros kan centrala nervsystemet (CNS) drabbas. I upp till 50% av fallen saknas blåsor. VZV i CNS kan yttra sig som meningit, Ramsay Hunt´s syndrom med facialispares, encefalit, myelit och strokeliknande syndrom. VZV i CNS kan ofta påvisas genom VZV DNA i likvor. Även intratekal antikroppsproduktion mot VZV är bevis på VZV-orsakad CNS-sjukdom. Magnetkameraundersökning (MR) och angiografi kan påvisa inflammatoriska förändringar i kärlväggarna i hjärna och ryggmärg samt påvisa strokeliknande förändringar. Systematiska, prospektiva studier saknas avseende långtidsuppföljning. Fallstudier av encefalit visar på varierande prognos; allt ifrån självläkning till kvarstående neurologiska skador och mortaliteten varierar mellan 5-35%. Syftet med vår studie är att kartlägga neurologiska sekvele, att följa patienterna under lång tid (3 år) och undersöka hur virusmängden i likvor och neuroskademarkörer korrelerar till neurologiska skador och prognos.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Encephalitis, Varicella Zoster

Inflammation of brain tissue caused by infection with the varicella-zoster virus (HERPESVIRUS 3, HUMAN). This condition is associated with immunocompromised states, including the ACQUIRED IMMUNODEFICIENCY SYNDROME. Pathologically, the virus tends to induce a vasculopathy and infect oligodendrocytes and ependymal cells, leading to CEREBRAL INFARCTION, multifocal regions of demyelination, and periventricular necrosis. Manifestations of varicella encephalitis usually occur 5-7 days after onset of HERPES ZOSTER and include HEADACHE; VOMITING; lethargy; focal neurologic deficits; FEVER; and COMA. (From Joynt, Clinical Neurology, 1996, Ch 26, pp29-32; Hum Pathol 1996 Sep;27(9):927-38)

Neurologic Manifestations

Clinical signs and symptoms caused by nervous system injury or dysfunction.

Trauma, Nervous System

Traumatic injuries to the brain, cranial nerves, spinal cord, autonomic nervous system, or neuromuscular system, including iatrogenic injuries induced by surgical procedures.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2010-06-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2010-09-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2013-12-31

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 5 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)

Tillämpning av resultat - beskrivning

Varicella zostervirusinfektioner i CNS är sparsamt beskrivna vad gäller epidemiologi, manifestationer och uppföljning av neurologiska sekvele/kognitionsnedsättning. Undersökningen kommer att öka kunskaperna om sjukdomen och om möjligt identifiera de patienter som löper störst risk att avlida/få neurologiska skador. Resultaten kan komma att få betydelse inför ställningstagande till införande av vaccination mot vattkopper och/eller herpes zoster. Dessutom kommer resultaten även att ligga till grund för framtida behandlingstudier. Optimal behandling vad gäller doser och duration av antivirala läkemedel och kortikosteroider är väsentligen okänt vid VZV infektion i CNS.
Referenser

4. Detaljerad projektbeskrivning

Bakgrundsbeskrivning

Varicella-zostervirus (VZV) infektioner i CNS kan förekomma utan blåsor i huden i upp till 50 % (Bergström et al, 1995; Koskiniemi et al, 2002). Efter introduktion av kvantitativ PCR har fler patienter diagnosticerats. Man har sett att patienter med encefalit och meningit har högre mängd VZV DNA i likvor vid insjuknandet jämfört patienter med andra CNS syndrom orsakade av VZV (Persson et al 2009). Behandling med aciklovir kan ges och inhiberar virusreplikationen. Optimal dosering och behandlingslängd vid de olika kliniska CNS syndromen orsakade av VZV är okända. Både immunkompetenta och immunsupprimerade patienter kan drabbas, men VZV-infektion är speciellt allvarlig hos patienter med nedsatt immunförsvar, en grupp som kommer att öka i framtiden. Encefalit är den vanligaste formen som diagnosticeras (Koskiniemi et al, 2002) och drabbar 0.1-0.2% av patienter med varicella zostervirusinfektion (Gilden et al, 2004). Hos barn är VZV reaktivering orsak till facialispares i majoriteten av fallen (Furuta et al, 2005). Ramsay Hunt syndrom betraktas som en neurit av facialisnerven, men MR-studier har visat ett mer spritt zosterengagemang med hjärnstamsencefalit (Brändle et al, 1996). I en studie av herpes zoster var MR hjärna patologisk hos en subgrupp av patienterna med förändringar i cervikal ryggmärg och hjärnstam tydande på utbredd infektion (Haanpää et al, 1998). Prognosen vid Ramsay Hunt syndrom är varierande i olika studier: vid total pares är defektläkningsrisken mycket stor (Devriese et al, 1988). I en mindre studie var utläkningsfrekvensen ca 50 % (Heathfield et al, 1978). Fallstudier av encefalit vid vattkoppor och reaktiverad infektion visar på varierande prognos; allt från självläkning till kvarstående neurologiska skador som vid den fruktade herpesencefaliten. Mortaliteten vid encefalit varierar mellan 5-35 % i dessa studier (Gilden, 2004). Epidemiologiska studier och långtidsuppföljning för att kartlägga sekvele saknas (Studahl et al, 2000).

Syfte

1. Kartlägga sjukdomen, VZV i CNS för bättre kännedom och en förbättrad prognos för den enskilde patienten. 2. Ta reda på hur mängden VZV-DNA och neuroskademarkörer i likvor korrelerar till symtom och prognos. 3. Göra en långtidsuppföljning med utvärdering av neuropsykolog för att undersöka prognosen för dessa patienter.

Frågeställning / Hypoteser

Hur stor andel av patienter med verifierad VZV infektion i CNS har kvarvarande neurologiska skador och hur yttrar det sig? Är de neurologiska skadorna/kognitiva besvären relaterade till mängden virus DNA och neuroskademarkörer i likvor?

Teoretisk referensram

Exaxt metod för den kvalitativa delen med olika kognitionstest som patienterna ska testas med är ej helt beslutat än.

Metod: Databearbetning

Kvantitativa data kommer att kontinuerligt matas in i SPSS statistikprogram. Kvalitativa data från neuropsykolog kommer att matas in i enskilt formulär. Biostatistiker kommer att medverka i planeringen och analyseringen av data. Nonparametriska statistiska metoder kommer att användas.

Resultat

Meddelas i ett senare skede, då några resultat inte kunnat sammanställas ännu.

Diskussion

Diskussion kring resultaten kommer att ske i senare skede.

Slutsats

Slutsats av resultaten kan redovisas först när vi har resultaten.

Referenser

Bergström T. Polymerase chain reaction for diagnosis of varicella zoster virus central nervous system infections without skin manifestations. Scand J Infect Dis Suppl.
Furuta Y, Bergström T et al
Varicella-zoster virus reactivation is the major cause of acute peripheral facial paralysis in children. Pediatr J Infect Dis; 24: 97-101, 2005.
1996;100:41-5.
Hyde´n D, Roberg M. Diagnostiken både enkel och svår vid Ramsay Hunts syndrom. Läkartidningen 97: 1114-1120, 2000.
Koskiniemi ML, Vaheri A et al and The Study Group. Acute central nervous system complications in varicella zoster virus infections. J Clin Virol 2002; 25: 293-301.
Devinsky O, Cho ES, Petito CK, Price RW. Herpes zoster myelitis. Brain 1991;114. 1181-1196.
Gilden D.Varicella zoster virus and central nervous system syndromes.. Herpes 11 Supplement 2, 2004, 89-94A.
Studahl M, Hagberg L, Rekabdar E, Bergstrom T. Herpesvirus DNA detection in cerebral spinal fluid: differences in clinical presentation between alpha-, beta-, and gammaherpesviruses. Scand J Infect Dis 2000;32:237–248.
Puchhammer-Stockl E, Kunz C eet al. Detection of varicella-zoster virus DNA by polymerase chain reaction in the cerebrospinal fluid of patients suffering from neurological complications associated with chicken pox or herpes zoster. J Clin Microbiol. 1991; 29(7):1513-6.
Brändle P, Fisch U et al. Correlation of MRI, clinical and electroneuronographic findings in acute facial nerve palsy. Am J Otol 17: 154-61, 1996.
Haanpaa M, Nurmikko T et al. CSF and MRI findings in patients with acute herpes zoster. Neurology. 1998 Nov;51(5):1405-11.
Devriese PP, Moesker WH. The natural history of facial paralysis in herpes zoster. Clin Otolaryngol 1988; 13: 289-98.
Heathfield KWG, Mee AS. Prognosis of the Ramsay Hunt syndrome. BMJ 1978; 1: 3434.
Persson A, Bergström T, Lindh T, Namvar L, Studahl M. Varicella-zoster virus CNS disease-Viral load, clinical manifestations and sequels. J Clin Virology 2009; 46 (3)249-253.