1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Study to find new prognostic and diagnostic markers in prostate cancer

Sammanfattning av projektet

Prostatacancer (PCa) är en multifokal form av cancer där cirka 80% av alla män som nydiagnostiseras med prostatacancer har mer än ett tumörområde i prostata. Varje år diagnostiseras cirka 190 000 män i Europa och cirka 9000 män i Sverige med prostatacancer och sjukdomsförloppet är varierande.
Sedan användningen av prostata specifict antigen (PSA) infördes som screeningsverktyg för prostatacancer i början på 1990-talet har antalet T1c tumörer (icke palpabla) fyrdubblats mellan åren 1996-2005. Många av dessa tumörer kommer aldrig att utveckla någon livshotande sjukdom, men nuvarande brist på biomarkörer som kan hjälpa till att skilja mellan indolent och aggressiv typ av prostatacancer saknas vilket ofta leder till att många patienter behandlas i onödan. I en studie från Bill-Axelsson et al. jämfördes patienter som genomgått radikal prostatektomi med patienter som följts med aktiv övervakning (Watchful Waiting). Resultatet från denna studie visade att man behöver operera 19 patienter för att rädda en patient från att dö i prostatacancer. Vidare visar en nyligen publicerad studie med PSA-screenade män visar att om man screenar 1410 män och behandlar 48 av dem så räddas en man från att dö av prostatacancer.

Det är sedan tidigare känt att kromosomala avvikelser förekommer i leukemier, lymfom och sarkom, men det anses som ovanligt i epiteliala tumörer som till exempel prostatacancer. År 2005 upptäckte Tomlins et al. en vanligt förekommande genfusion i prostatacancer. Fusionen utgörs utav en androgenreglerad gen, TMPRSS2 och utav medlemmar av en familj av transkriptionsfaktorer, kallad ETS familjen, vanligen ERG. Flera studier har bekräftat Tomlins fynd och frekvensen av TMPRSS2-ETS fusionen ses i cirka 50% av alla prostatacancerfall. Denna fusion har associerats med sämre klinisk utgång, högre tumörstadium, specifikt morfologiskt utseende och metastaser. Ytterligare studier tyder på att fusionen är ett tidigt fenomen, då det kan ses redan i höggradig PIN, som anses som ett förstadium till prostatacancer, men aldrig i benign vävnad.
Dessa fynd gör att vi tror att fusionen kan användas som hjälp för att skilja på indolent och aggressiv form av prostatacancer, då PSA visat sig vara otillräcklig som ensam markör.

Vi har två syften med studien, det första är att från kohorten av män med förhöjt PSA värde som diagnosticeras med PCa, samla blod och urin för analys av fusionsstatus och korrelera detta med kliniska data för att se om fusionen kan användas som biomarkör för att skilja letal/icke-letal PCa. Syfte nummer två är att samla blod och urin från resterande män i kohorten som ej diagnosticeras med PCa. Dessa män kommer att utgöra kontroller till fallen ovan där vi vill testa nya biomarkörer som kan förbättra diagnostiken och minska antalet onödiga biopsier.

Den förväntade kliniska betydelsen är att se om TMPRSS2-ETS fusionen kan fungera som en biomarkör vid processen av diagnos, prognos och på längre sikt kanske kan reducera antalet män som överbehandlas.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Prostate

A gland in males that surrounds the neck of the URINARY BLADDER and the URETHRA. It secretes a substance that liquefies coagulated semen. It is situated in the pelvic cavity behind the lower part of the PUBIC SYMPHYSIS, above the deep layer of the triangular ligament, and rests upon the RECTUM.

Gene Fusion

The GENETIC RECOMBINATION of the parts of two or more GENES resulting in a gene with different or additional regulatory regions, or a new chimeric gene product. ONCOGENE FUSION includes an ONCOGENE as at least one of the fusion partners and such gene fusions are often detected in neoplastic cells and are transcribed into ONCOGENE FUSION PROTEINS. ARTIFICIAL GENE FUSION is carried out in vitro by RECOMBINANT DNA technology.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2010-03-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2010-09-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2012-09-01