1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Autoantibodies against Alpha1-Adrenergic Receptors and AT1-Receptors in Hypertensive Patients with Obstructive Sleep Apnea

Sammanfattning av projektet

Obstruktiv sömnapné (OSA) kännetecknas av återkommande andningsstopp under natten och är mycket vanligt förekommande i den allmänna befolkningen. Detta tillstånd har också kopplats till ökad frekvens av hypertoni (högt blodtryck) och hjärt-kärlsjuklighet. De mekanismer som ligger bakom detta samband är ofullständigt kända. Det finns emellertid ett antal specifika mekanismer som styr mottagligheten för såväl hjärt-kärlsjuklighet som risk för att dö i hjärt-kärlsjukdom hos patienter med OSA. Med andra ord, endast cirka 50% av patienter med måttlig till uttalad OSA uppvisar hypertoni vid diagnostillfället. Vi söker nu utreda de mekanismer som styr denna variation i mottaglighet,

Autoimmuna mekanismer har föreslagits som en viktig orsaksfaktor bakom flera olika former av hjärt-kärlsjuklighet, speciellt så kallad dilaterad kardiomyopati. Det har också föreslagits att andra former av hjärt-kärlsjuklighet som är kopplade till en förändrad aktivitet i det autonoma nervsystemet kan utvecklas på ett liknande sätt. Enligt denna teori skulle effekten av en ökad nervaktivitet i princip reduceras eller elimineras genom närvaro av en antikropp som neutraliserar signalsubstansen. Tidigare studier från medarbetare i denna ansökan har visat en högre förekomst av antikroppar mot alfa1-receptorn (mottagare av sympatisk nervaktivitet) hos patienter med sekundär hypertoni jämförd med hos dem med essentiell hypertension eller friska kontroller. OSA är exempel på ett tillstånd som inte bara har kopplats till högt blodtryck utan också till påtaglig aktivitetsökning i det sympatiska nervsystemet.

I den aktuella studien kommer serum från 40 OSA patienter (20 med hypertension, 20 utan hypertension) samt 30 kontroll individer utan OSA (15 friska frivilliga, 15 med hypertension) att undersökas. Samtliga kommer att genomgå nattlig polysomnografi (PSG - ambulant i hemmet). Blodprover för analys av autoantikroppar (alfa1, beta1, AT1, AT2, M2) kommer att genomföras.

Vår studie syftar till att utreda ett eventuellt samband mellan specifika autoimmuna mekanismer och utveckling av hypertoni hos patienter med OSA. Specifika så kallade fenotypa karaktäristika (kroppsvikt, kön, hjärt-kärlsjuklighetshistoria etc.) kommer att fastställas hos den heterogena grupp av patienter med sömnapné som har samtidig hypertension. Detta görs i syfte att ytterligare utröna specifika egenskaper hos patienter med ökad mottaglighet för hjärt-kärlsjuklighet.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Sleep Apnea Syndromes

Disorders characterized by multiple cessations of respirations during sleep that induce partial arousals and interfere with the maintenance of sleep. Sleep apnea syndromes are divided into central (see SLEEP APNEA, CENTRAL), obstructive (see SLEEP APNEA, OBSTRUCTIVE), and mixed central-obstructive types.

Sleep Apnea, Obstructive

A disorder characterized by recurrent apneas during sleep despite persistent respiratory efforts. It is due to upper airway obstruction. The respiratory pauses may induce HYPERCAPNIA or HYPOXIA. Cardiac arrhythmias and elevation of systemic and pulmonary arterial pressures may occur. Frequent partial arousals occur throughout sleep, resulting in relative SLEEP DEPRIVATION and daytime tiredness. Associated conditions include OBESITY; ACROMEGALY; MYXEDEMA; micrognathia; MYOTONIC DYSTROPHY; adenotonsilar dystrophy; and NEUROMUSCULAR DISEASES. (From Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, p395)

Hypertension

Persistently high systemic arterial BLOOD PRESSURE. Based on multiple readings (BLOOD PRESSURE DETERMINATION), hypertension is currently defined as when SYSTOLIC PRESSURE is consistently greater than 140 mm Hg or when DIASTOLIC PRESSURE is consistently 90 mm Hg or more.

Academic Dissertations

Works consisting of formal presentations made usually to fulfill requirements for an academic degree.

Sleep

A readily reversible suspension of sensorimotor interaction with the environment, usually associated with recumbency and immobility.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2007-03-21

4. Detaljerad projektbeskrivning

Bakgrundsbeskrivning

OSA is highly prevalent (10%) in the general population. This condition has been identified as a common cause of secondary hypertension and is associated with increased cardiovascular morbidities and mortality. However, the mechanisms underlying cardiovascular disease in patients with OSA are still poorly understood.

Autoimmune mechanisms have been proposed to play a role in the pathogenesis of several forms of CV disease, specifically dilated cardiomyopathy. Other forms of vascular disease, mechanistically linked with altered autonomic signalling, may develop along the same pathways. OSA is also associated with increased sympathoadrenergic drive. Early studies by Fu et al. reported a higher presence of alpha1-adrenergic receptor antibodies in patients with secondary hypertension compared with in patients with essential hypertension or healthy controls. Autoantibodies against the angiotensin II receptor (AT1) were more prevalent in patients with malignant secondary hypertension.

Syfte

To study the association of immunological dysfunction and the development of hypertension in patients with OSA patients and controls matched for the presence of hypertension. To phenotype the heterogeneous subgroup in OSA patients that develop systemic hypertension.

Frågeställning / Hypoteser

Are autoantibodies against AT1-receptor and alpha1-adrenergic receptors more prevalent in hypertensive patients with OSA?
Is it possible to use quantification of specific autoimmune antibodies to subclassify the heterogeneous group in OSA patients that develop systemic hypertension?
Is the presence of autoimmune antibodies unique to OSA patients with so called therapy resistent hypertension?