1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Thromboprotective defence of blood vessels

Sammanfattning av projektet

Hjärtinfarkt och ischemisk stroke orsakas av artärtrombotisering. Som svar på intravaskulär trombotisering aktiverar det friska kärlendotelet en akut fibrinolytisk mekanism, med en massiv lokal frisättning av vävnadsplasminogenaktivator (t-PA). Hypotesen är att en störning av detta endogena trombosförsvar ökar risken för allvarliga artärtrombotiska händelser. Syftet är att A) klarlägga genom vilka mekanismer kapaciteten för akut t-PA–frisättning kan störas och om en dysfunktion kan återställas terapeutiskt; och B) att undersöka hur trombocyter gör tromber resistenta mot lysering. Studierna görs i fysiologiska in vivo-modeller på friska och patienter, och för att kartlägga underliggande molekylära mekanismer görs in vitro-studier i isolerade blodkärl och i odlade endotelceller. Betydelsen av studierna är att vi undersöker en ny och hittills till stora delar outforskad mekanism för kardiovaskulära händelser. Våra studier har klarlagt molekylära mekanismer bakom störning av det endogena trombosförsvaret och nyligen har vi visat att ett stört trombosskydd kan återställas med riktad behandling mot bakomliggande mekanismer.

Myocardial infarction and ischemic stroke are caused by athero-thrombosis. In response to intravascular clotting, the vascular endothelium activates an acute fibrinolytic response with a massive local release of tissue-type plasminogen activator (t-PA). Our hypothesis is that impairment of this endogenous defense mechanism increases the risk of major atherothrombotic events. The aim of the project is A) to clarify through which mechanisms the capacity for acute t-PA release is impaired and if a dysfunction can be reversed therapeutically; and B) to investigate how the platelets make blood clots resistant to thrombolysis. Studies are conducted in physiological in vivo models in healthy subjects and patients, and to clarify regulatory molecular mechanisms in vitro in isolated blood vessels and cultured endothelial cells. The significance of the studies is that we investigate a new and hitherto mainly unexplored mechanism for atherothrombotic events. Our studies have clarified molecular mechanisms reponsible for dysfunction of the response and recently we have shown that an impaired thromboprotective function can be restored by targeted intervention.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Blood

The body fluid that circulates in the vascular system (BLOOD VESSELS). Whole blood includes PLASMA and BLOOD CELLS.

Blood Vessels

Any of the tubular vessels conveying the blood (arteries, arterioles, capillaries, venules, and veins).

Stroke

A group of pathological conditions characterized by sudden, non-convulsive loss of neurological function due to BRAIN ISCHEMIA or INTRACRANIAL HEMORRHAGES. Stroke is classified by the type of tissue NECROSIS, such as the anatomic location, vasculature involved, etiology, age of the affected individual, and hemorrhagic vs. non-hemorrhagic nature. (From Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, pp777-810)

Myocardial Infarction

NECROSIS of the MYOCARDIUM caused by an obstruction of the blood supply to the heart (CORONARY CIRCULATION).

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2008-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2008-01-01