1. Översiktlig projektbeskrivning

Sammanfattning av projektet

Inom modern neonatologi räddas livet på ett ökande antal extremt prematurfödda barn. Det har medfört att kirurgiska komplikationer kopplade till prematuritet till exempel necrotiserande enterocolit (NEC) inte längre är någon raritet på en neonatal intensivvårdsavdelning .Undertecknad har en bakgrund med en doktorsavhandling inom experimentell gastroenterologisk forskning med fördjupad kunskap inom reaktiva kväve- och syreföreningar. Under senare tid har jag ett ökande intresse för studier av svår tarmsjukdom kopplad till prematuritet. Ambitionen är att kunna sammankoppla kliniknära forskning med experimentella studier inom området.
Under ett år med start den1 juli 2010 kommer undertecknad att delta i kliniskt arbete och forskning inom ett Departmental Fellowship program på neonatala intensivvårdsavdelningen vid The Hospital for Sick Children i Toronto, Kanada. Forskning kommer att bedrivas på post.doc nivå. Ett av huvudmålen med projektet är att retro- och prospektivt utifrån ett antal frågeställningar jämföra barn födda före 28:e graviditetsveckan som i nyföddhetsperioden genomgått omfattande bukkirurgi med en kontrollgrupp. Prenatala faktorer både hos modern, och det ofödda barnet kommer att studeras. Postnatala faktorer som föregått det kirurgiska ingreppet kommer att studeras såväl som postkirugiska komplikationer och postkirurgisk vård. Fokus kommer att vara speciellt på kopplingen mellan öppetstående ductus arteriousus och uppkomsten av NEC samt på postoperativ nutrition och tillväxt.
Avdelningen för neonatologi och avdelningen för barnkirurgi vid The Hospital for Sick Children har en mycket framstående kliniknära forskning där bland andra dr Paul W Wales är ledande inom området NEC och short bowel syndrome (SBS) i neonatalperioden.
Målbeskrivning
Ett delmål för vistelsen är deltagande i och fördjupning i pågående kliniknära projekt kring de direkta följderna av NEC såsom neonatal SBS med tarmsvikt.
Ytterligare ett mål är att enligt arbetsplanen nedan och efter godkännande av etisk kommitté lokalt självständigt leda ett kliniskt orienterat projekt genom att utifrån ett antal frågeställningar jämföra barn födda före 28:e graviditetsveckan som i nyföddhetsperioden genomgått omfattande bukkirurgi med en kontrollgrupp. Ett speciellt fokus kommer att ligga på kopplingen mellan öppetstående ductus arteriosus och uppkomsten av NEC.
Avdelningen för neonatologi i Göteborg är ett av Sveriges största centra för neonatologi, men antalet extremt tidigt födda barn är trots det relativt liten och antalet patienter med NEC är få. För att kunna utföra göra högkvalitativ kliniknära forskning, är samarbete med ett större neonatalt centrum nödvändig. Att få samarbeta med enheterna för neonatologi och barnkirurgi vid The Hospital for Sick Children i Toronto öppnar stora möjligheter för fördjupade studier inom området. Som en pilotstudie har vi gjort en retrospektiv genomgång av denna patientgrupp i Göteborg ("Extensive abdominal surgery in the case of extreme preterm birth" Röjås S, Borg H, Edenholm M Sandberg K, Elfvin A. In manuscript)
En förhoppning och ett delmål med vistelsen är att inleda ett mer långtgående forskningssamarbete mellan enheterna för neonatologi/barnkirurgi i Göteborg med motsvarande enheter i Toronto
Arbetsplan
Undertecknad kommer att under fyra månader bedriva forskning på post.doc nivå. Under denna tid kommer jag initialt att under ledning av professor Jonathan Hellmann och dr Paul Wales aktivt deltaga i och fördjupa mig i en pågående kliniknära studie på enheten. Detta för att lära mig gruppens metoder. Därefter ingår i arbetsplanen att initiera ett eget projekt med syfte att retro- och prospektivt utifrån ett antal frågeställningar jämföra barn födda före 28:e graviditetsveckan som i nyföddhetsperioden genomgått omfattande bukkirurgi med en kontrollgrupp bestående av barn födda i motsvarande graviditetsveckor som ej genomgått bukkirurgi i nyföddhetsperioden. Prenatala faktorer både hos modern, och det ofödda barnet kommer att studeras. Postnatala faktorer som föregått det kirurgiska ingreppet kommer att studeras såväl som postkirugiska komplikationer och postkirurgisk vård. Att det finns ett samband mellan öppetstående ductus arteriosus (PDA) och uppkomsten av NEC är känd, men fortfarande kvarstår många frågor kring såväl patofysiologi som val av behandling av PDA för att undvika påverkan på tarmcirkulationen. I arbetsplanen ingår att försöka belysa några av dessa frågor.
En viktig del i studien är långtidsuppföljning avseende nutrition och tillväxt hos den bukopererade gruppen jämfört med den icke bukopererade gruppen. På grund av det låga antalet patienter i den aktuella gruppen i Göteborg är samarbete med ett stort neonatologiskt och barnkirurgiskt centra som Toronto en förutsättning för att kunna genomföra en prospektiv studie. Denna del av studien kommer ej att kunna avslutas under min tid i Toronto. Jag hoppas och ser fram emot att detta kan leda till ett långtgående samarbete med forskargruppen i Toronto
Betydelse
Trots att mycket forskning bedrivits kring NEC är orsakerna till sjukdomen och effekterna av den fortfarande ofullständigt kända. Genom att kombinera kunskaper och erfarenheter kring kliniknära forskning i Göteborg och Toronto är mitt mål att ge ökad kunskap kring patogenesen bakom NEC, och förbättra den kliniska pre- och postkirurgiska vården för barn som genomgår omfattande bukkirurgi i neonatalperioden. Det skulle kunna göra att man i slutändan når en tidigare diagnostik av sjukdomen, och därigenom kan minska behovet av omfattande kirurgi för denna redan mycket utsatta grupp barn. På både kort och lång sikt skulle det innebära en stor förbättring av livskvalitet både för barnen och deras familjer. Då NEC är ett akut livshotande tillstånd skulle förbättrad kunskap om sjukdomen med stor säkerhet bidra till att minska både mortalitet och morbiditet i gruppen extremt förtidigt födda barn. Genom att utöka min kliniska studie till att omfatta alla bakomliggande orsaker till omfattande bukkirurgi hos extremt förtidigt födda barn så hoppas jag kunna bidra med ett vidare perspektiv på orsaker till och effekter av bukkirugi hos denna grupp barn.
En viktig betydelse av detta kliniknära forskningsutbyte med The Hospital for Sick Children i Toronto är att det öppnar upp för ett framtida forskningssamarbete mellan neonatalenheterna i Göteborg och Toronto. Jag har som ambition att i framtiden kombinera denna kliniknära forskning med expreimentella studier relaterat till tarmpatologi vid NEC kopplat till ischemi/reperfusion och bildandet av reaktiva kväve- och syreföreningar. Undertecknad har som ambition att vara en aktiv del i en framgångsrik forskning kring neonatal gastroenterologi i framtiden

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Enterocolitis, Necrotizing

ENTEROCOLITIS with extensive ulceration (ULCER) and NECROSIS. It is observed primarily in LOW BIRTH WEIGHT INFANT.

Infant, Premature, Diseases

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

2. Projektorganisation och finansiering

Ekonomiska stöd till projektet

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2010-07-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2010-09-01

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 1 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)

Kommentar från projektledaren

Projektet kommer att presenteras i form av poster vid Society of Pediatric research möte i Denver, USA April 2011, samt som muntlig presentation vid Canadian Pediatric Society möte i Quebec City i juni 2011. Titel på abstract : Prevalence of intestinal and liver failure after Necrotizing Enterocolitis
Anders Elfvin MD PhD1, Paul Wales MD2, Aideen M Moore MD.1
Divisions of Neonatology1 and Pediatric Surgery2, The Hospital for Sick Children, and University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada
Min Post Doc forskning kommer ocksa att redovisas vid Pediatric Research Day vid Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada