1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

A single-blinded controlled study to evaluate GRα : GRβ ratio and variability in sepsis patients and healthy controls

Sammanfattning av projektet

Svår sepsis med shock karakteriseras av en bred aktivering av det ospecifika immunförsvaret. Endast vissa patienter förbättras av kortisontillförsel, som prövats kliniskt i olika doser. Orsakerna kan inkludera såväl bristande kortisolfrisättning som nedsatt primär cellrespons och/eller effekt av modulerande mekanismer. Idag är steroidbehandling begränsad till de patienter som är vasopressorberoende. Fortfarande saknas dock detaljkunskap kring bakomliggande mekanismer, mycket på grund av begränsningar i de tekniker som använts för att studera involverade substanser.
Vår hypotes är att den intracellulära receptorn GRα är nedreglerad och studiens målsättning är att på ett enkelt och nytt sätt kartlägga hur uttrycket av GRα och GRβ förändras i perifert blod under svår sepsis. Som kontroller används friska personer och upprepade prover hos patienter ger också möjlighet att följa variationer över tid.
Studien är prospektiv och icke-interventionell med 30 patienter som behandlas för svår sepsis och 10 friska kontroller. Protokollet innefattar registrering av kliniska data samt perifer blodprovstagning för analys av GRα och GRβ samt inflammationsmarkörer. Patienter lämnar blodprov vid fyra tillfällen, friska vid ett tillfälle. Steroidreceptorerna kvantifieras med flödescytometri. Eventuella förändringar korreleras mot kliniska mått på sjukdomsgrad samt diagnos och resultat av bakterieodlingar. Studien är enkel-blindad genom att laboratoriepersonalen inte vet om blodprovet är taget från en patient eller en frisk person.
Om hypotesen bekräftas blir det första gången det kan verifieras i ett kliniskt material. Det kommer med sitt nyhetsvärde att leda till fler studier av molekylära mekanismer bakom steroidresistens men också till dos-respons studier av kortison vid sepsisbehandling. Om en effektiv dos kan hittas i senare studier av oss eller andra kan sepsisbehandling komma att revideras betydligt, vilket kan förbättra prognosen på sikt.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Systemic Inflammatory Response Syndrome

A systemic inflammatory response to a variety of clinical insults, characterized by two or more of the following conditions: (1) fever >38 degrees C or HYPOTHERMIA <36 degrees C; (2) TACHYCARDIA >90 beat/minute; (3) tachypnea >24 breaths/minute; (4) LEUKOCYTOSIS >12,000 cells/cubic mm or 10% immature forms. While usually related to infection, SIRS can also be associated with noninfectious insults such as TRAUMA; BURNS; or PANCREATITIS. If infection is involved, a patient with SIRS is said to have SEPSIS.

Shock, Septic

Sepsis associated with HYPOTENSION or hypoperfusion despite adequate fluid resuscitation. Perfusion abnormalities may include, but are not limited to LACTIC ACIDOSIS; OLIGURIA; or acute alteration in mental status.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2009-04-30

Datum för påbörjande av datainsamling

2010-04-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2011-12-31

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kan sannolikt inte tillämpas i praktisk verksamhet.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

(Förväntas ej få någon praktisk tillämpning)

Tillämpning av resultat - beskrivning

Studie om basala cellulära mekanismer, får ingen praktisk betydelse men blir delarbete i en avhandling och ett steg i utvecklingen mot klinisk kunskap kring "irreversibel" shock