1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Effects of selective angiotensin II receptor blockade on renal blood flow, and renal oxygen tension and function, in endotoxin-induced acute kidney injury

Sammanfattning av projektet

Akut njursvikt (ANS) har hög prevalens, ca 50 %, och mortalitet 60-80 %, hos kritiskt sjuka patienter med sepsis och multiorgansvikt. ANS är en oberoende riskfaktor för död. Idag finns ingen säkerställt effektiv farmakologisk behandling för ANS. Septisk ANS karakteriseras av renal vasokonstriktion och minskat renalt blodflöde, som delvis skulle kunna förklaras av en aktivering av renin-angiotensin systemet. Cirkulerande nivåer av angiotensin II (ang II) är ökade vid både klinisk och experimentell sepsis. Ang II kan också minska renalt blodflöde genom att bidra till mikrovaskulär inflammation och bildning av mikrotromber. Ang II orsakad minskning av renalt blodflöde skulle kunna leda till nedsatt syrgastension i njurvävnaden och därmed vara en viktig patogenetisk faktor för uppkomsten och progressen av akut njurskada. Vi studerar effekterna av selektiv ang II typ 1 och typ 2 receptor blockad på njurens funktion, blodflöde och syresättning vid endotoxemi. Våra tidigare resultat visar viktiga positiva effekter av ang II typ 1 receptor antagonisten candesartan vid endotoxemi, med 30-40 % ökat blodflöde och syrgastension i njurens bark och yttre märg. Vi studerar nu om candesartan givet tidigt vid endotoxemi, genom att förbättra njurens syresättning, förhindrar uppkomsten av akut njurskada. Vi studerar också om candesartan förbättrar den dynamiska autoregleringen av renalt blodflöde vid endotoxemi. Hypotesen är att candesartan har renoprotektiva effekter vid både experimentell och klinisk sepsis. Till sist vill vi ta reda på om ang II typ 2 receptor kan, genom ökad bildning av kväveoxid, ge upphov till renal vasodilatation, och ha njurskyddande effekter, vid endotoxemi. Ang II typ 2 receptorn kan vara ett viktigt skyddssystem i njuren genom att buffra effekten av vasokonstringerande system. Vi undersöker betydelsen av ang II typ 2 receptorn för njurens blodflöde, syresättning och funktion vid endotoxemi genom att administrera ang II typ 2 receptor antagonisten PD123319.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Renin-Angiotensin System

A BLOOD PRESSURE regulating system of interacting components that include RENIN; ANGIOTENSINOGEN; ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME; ANGIOTENSIN I; ANGIOTENSIN II; and angiotensinase. Renin, an enzyme produced in the kidney, acts on angiotensinogen, an alpha-2 globulin produced by the liver, forming ANGIOTENSIN I. Angiotensin-converting enzyme, contained in the lung, acts on angiotensin I in the plasma converting it to ANGIOTENSIN II, an extremely powerful vasoconstrictor. Angiotensin II causes contraction of the arteriolar and renal VASCULAR SMOOTH MUSCLE, leading to retention of salt and water in the KIDNEY and increased arterial blood pressure. In addition, angiotensin II stimulates the release of ALDOSTERONE from the ADRENAL CORTEX, which in turn also increases salt and water retention in the kidney. Angiotensin-converting enzyme also breaks down BRADYKININ, a powerful vasodilator and component of the KALLIKREIN-KININ SYSTEM.

Baroreflex

A response by the BARORECEPTORS to increased BLOOD PRESSURE. Increased pressure stretches BLOOD VESSELS which activates the baroreceptors in the vessel walls. The net response of the CENTRAL NERVOUS SYSTEM is a reduction of central sympathetic outflow. This reduces blood pressure both by decreasing peripheral VASCULAR RESISTANCE and by lowering CARDIAC OUTPUT. Because the baroreceptors are tonically active, the baroreflex can compensate rapidly for both increases and decreases in blood pressure.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2007-11-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2008-02-01

Publikationer från detta projekt

1. Angiotensin II Type 1 Receptor Antagonism Attenuates Abnormalities in Dynamic Renal Blood Flow Autoregulation in Rats with Endotoxin-Induced Acute Kidney Injury.

   Nitescu Nicoletta, Dibona Gerald F, Grimberg Elisabeth, Guron Gregor.

   Kidney & blood pressure research 2010:33(3):200-208.

   [Links: PMID: 20588056 | DOI länk][Source: PubMed®]