1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

TOWARDS NEW DIAGNOSTIC APPROACHES AND TREATMENT OF MITOCHONDRIAL DISORDERS

Sammanfattning av projektet

Mitokondriella sjukdomar är förvånansvärt vanliga, med en incidens på 1 per 11 000 levande födda (Darin et al., Ann Neurol 2001, 49:377-83) och en prevalens för patogena mutationer i mitokondriellt DNA (mtDNA) på ungefär 1 per 8000 individer i den vuxna populationen (Chinnery and Turnbull, Am J Med Genet. 2001, 106:94-101). Denna sjukdomsgrupp karaktäriseras av en defekt andningskedjefunktion, vilken i sin tur orsakar en störd energiproduktion. Den kliniska bilden varierar i hög grad, men ofta rör det sig om progressiva sjukdomar med symtom från muskler och nervsystem. Trots att mitokondriell dysfunktion är en relativt vanlig orsak till sjukdom, så bedrivs det fortfarande relativt lite klinisk forskning på den här gruppen av patienter och det finns fortfarande inte någon effektiv behandling att erbjuda. I den aktuella ansökan beskriver vi ett projekt, som avser att underlätta den molekylära diagnostiken av mitokondriella sjukdomar och att utveckla nya strategier för behandling av denna sjukdomsgrupp. Projektet kan också tänkas ha implikationer för en större grupp patienter, då defekter i mitokondriell funktion har knutits till ett antal åldersrelaterade sjukdomar, inkl. diabetes typ 2, Parkinsons sjukdom och många former av cancer. Detta innebär att ett genombrott i behandlingen av mitokondriella sjukdomar också kan tänkas ha betydelsefulla implikationer för andra, vanligare tillstånd.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Cytochrome-c Oxidase Deficiency

A disease that results from a congenital defect in ELECTRON TRANSPORT COMPLEX IV. Defects in ELECTRON TRANSPORT COMPLEX IV can be caused by mutations in the SURF1, SCO2, COX10, or SCO1 genes. ELECTRON TRANSPORT COMPLEX IV deficiency caused by mutation in SURF1 manifests itself as LEIGH DISEASE; that caused by mutation in SCO2 as fatal infantile cardioencephalomyopathy; that caused by mutation in COX10 as tubulopathy and leukodystrophy; and that caused by mutation in SCO1 as early-onset hepatic failure and neurologic disorder. (from Online Mendelian Inheritance in Man, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim, MIM#220110, May 17, 2001)

Heredity

The transmission of traits encoded in GENES from parent to offspring.

Electron Transport

The process by which ELECTRONS are transported from a reduced substrate to molecular OXYGEN. (From Bennington, Saunders Dictionary and Encyclopedia of Laboratory Medicine and Technology, 1984, p270)

Genes, Dominant

Genes that influence the PHENOTYPE both in the homozygous and the heterozygous state.

Genes, Recessive

Genes that influence the PHENOTYPE only in the homozygous state.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

2. Projektorganisation och finansiering

Ekonomiska stöd till projektet

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2010-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2010-01-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2013-12-31

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 1 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)

Tillämpning av resultat - beskrivning

In the current project, we attempt to facilitate molecular diagnostics of mitochondrial diseases. A correct molecular diagnosis may be important for correct genetic counseling and may also enable us to develop new treatment strategies. In fact, we may identify completely new and unanticipated forms of mitochondrial disorders.
Even if mitochondrial diseases as a group constitute a common form of human genetic disease, they are not sufficiently common to motivate the big pharmaceutical companies to develop drugs. The initial stages of drug target identification and drug development will therefore have to take place in academia. In the project, we will begin to identify lead substances that can be used to stimulate or inhibit mitochondrial function.
A molecular understanding of mitochondrial disorders is also of great importance for the development of possible strategies for treatment. The project may also have implication for a wider group of patients, since a defect in mitochondrial function has been linked to several age-associated diseases, including diabetes type 2, Parkinson’s disorder and several forms of cancer. This means that a breakthrough in the treatment of mitochondrial disorders may have important implications also for other, more common conditions.