1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Importance of motility regulating glycoproteins on the invasive behavior of cells in the joint in rheumatoid arthritis.

Sammanfattning av projektet

Ledgångsreumatism -reumatoid artrit (RA)- är en kronisk inflammatorisk sjukdom som primärt angriper leder och som ofta leder till progressiv ben- och broskförstörelse. Huvudaktörer i denna förstörelseprocess är en speciell typ av bindvävsceller s.k. synoviala fibroblaster (SF). Dessa celler aktiveras vid RA och uppvisar då flera likheter med tumörceller. Aktiverade SF vid RA (RASF) producerar en ökad mängd av ämnen som bryter ned den extracellulära grundsubstansen och ämnen som underhåller inflammationen i leden. RASF ökar också sin rörlighet och förmåga att binda till brosk genom att öka antal och specificitet av vidhäftande proteinmolekyler på cellytan men också genom att förändra den egna rörelseapparaten. De molekylära mekanismerna för aktivering och reglering av RASF-motilitet och invasivitet är dock till stor del okända.

Vissa tumörceller uttrycker ett specifikt glykoprotein på sin yta och ökar därmed sin rörlighet och invasivitet. Betydelsen av detta glykoprotein vid inflammatoriska tillstånd har inte undersökts närmare.

I detta forskningsprojekt studeras betydelsen av motilitetsreglerande glykoproteiner för synoviala fibroblasters aggressiva beteende i leden vid RA. Tyngdpunkten ligger på funktionen av ett specifikt glykoprotein men en kartläggning av uttrycket i leden hos RA respektive artrospatienter har också inletts. Vi har erhållit etiskt tillstånd för att insamla ledmaterial (som annars kastas) från patienter med artros eller RA som genomgår proteskirurgi eller terapeutisk ledtappning. Vävnaden analyseras med olika cell- och molekylärbiologiska metoder på ett forsknings-laboratorium. Från ledvävnaden isoleras SF som odlas under en kortare tid på laboratoriet.
Vi har hittills visat att det aktuella glykoproteinet är kraftigt uppreglerat i ledkapselvävnad från RA-patienter. Glykoproteinet uttrycks även på SF som odlas i kultur. Vi avser nu att studera funktionen av glykoproteinet på cellnivå genom att slå ut det intressanta glykoproteinet (m hj a siRNA-teknik) och studera effekter på rörelseförmåga med olika funktionella metoder. Förhoppningsvis leder studierna till att nya potentiella mål för terapeutisk intervention kan identifieras.

RA förekommer i alla befolkningar och drabbar kvinnor i större utsträckning. Den leder ofta till nedsatt funktion och livskvalitet men också till hög morbiditet och ökad mortalitet. Sjukdomen innebär i de flesta fall medicinering med flera antireumatiska läkemedel under lång tid.
En ökad kunskap om synoviala fibroblasters aktivering och rörelseförmåga är nödvändig för att förstå patofysiologin bakom RA och speciellt ledförstörelseprocessen. I detta projekt studeras färsk human ledvävnad från olika patientgrupper vilket ger hög relevans för människa och för sjukdomsmekanismer.

Resultaten kommer att publiceras i internationella refereegranskade vetenskapliga tidskrifter.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Rheumatic Diseases

Disorders of connective tissue, especially the joints and related structures, characterized by inflammation, degeneration, or metabolic derangement.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2007-09-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2008-01-10