1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Mental fatigue in neurological disorders: diagnostics, cellular mechanisms and treatment

Sammanfattning av projektet

Mental uttröttbarhet eller ”hjärntrötthet” är det vanligaste symtomet vid skada och sjukdom i nervsystemet. I läkningsförloppet efter en lindrig traumatisk skallskada, stroke eller infektion i nervsystemet är det ofta hjärntröttheten som utgör det största hindret för att komma tillbaka i arbete och är därför ett av de vanligaste problemen man står inför under rehabiliteringen. Vid multipel skleros (MS), tidig Parkinsons och Alzheimers sjukdomar är det ofta hjärntröttheten som besvärar patienten mest.
Uttröttbarheten medför att individen endast orkar utföra mental aktivitet kortare stunder. Det är t ex ofta ansträngande att samtala med människor under längre tid och ju fler som är med i samtalet, desto jobbigare blir det. En omfattande trötthet kan slå an mycket snabbt och det är då inte möjligt att fortsätta aktiviteten. Patienterna får också svårt med återhämtningen efter en mental ansträngning. Redan efter en ganska måttlig mental aktivitet kan det ta flera dagar att komma tillbaka! Oförutsedda händelser blir påfrestande och det blir övermäktigt att hantera och organisera mycket information på en gång. För många är det också uttröttbarheten som blir den dominerande faktorn som begränsar möjligheten att delta i ett normalt liv med arbete och fritid.

Bearbetning av problemet hjärntrötthet

1) Förbättring av diagnostiken
Kliniska behandlingsstudier kräver god diagnostik. Vi avser undersöka om läshastighet och trail-making-test tillsammans med ett batteri av neuropsykologiska tester är användbara för att objektivisera hjärntrötthet. De neuropsykologiska tester som vi använder i studien mäter arbetsminne, delad uppmärksamhet och informationsbearbetningshastighet och kommer att relateras till självskattning av mental uttröttbarhet. Testerna är:
- läshastighet (Diagnostiskt Läs och skrivtest),
- utvidgning av Trail Making Test med tre och fyra faktorer,
- arbetsminne, både auditivt och visuellt samt
- kodning (WAIS III NI) och verbalt flöde.

2) Studier över orsak till hjärntrötthet på det cellulära planet
Kan uttröttbarheten förklaras av en svikt i hjärnans stödjeceller (gliacellerna)?
Vår hypotes är att hjärntrötthet orsakas av en svikt i hjärnans astroglialceller vad avser glutamatsignaleringen. Glutamat är den mest använda signalsubstansen för nervcellsaktivering. Vid störning i dessa system arbetar hjärnan mindre effektivt. Glutamat tas upp sämre av astrocyterna och en ökad mängd glutamat i utrymmet mellan cellerna gör att dessa svullnar. Den anti-inflammatoriska peptiden PACAP reglerar det astrogliala glutamatupptaget. Vi har funnit att känsligheten i PACAP receptorerna påverkas av substanser som bildas i kärlens endotel och regleras av blod-hjärnbarriärens mognadsgrad. Lågmolekylära tillväxtfaktorer kan förbättra denna känslighet. Vidare minskas astrogliasvullnaden av antagonister mot glutamatreceptorn NMDA. Farmakologisk behandling av mental uttröttbarhet kan därför omfatta glutamat-antagonister för att minska astrogliasvullnaden samt tillväxtfaktorer som ökar PACAP receptorernas känslighet.
Vi undersöker i prekliniska studier signalvägar för lågmolekylära tillväxtfaktorers effekter på den astrogliala glutamatregleringen samt olika NMDA antagonisters avsvällande effekt.

3) Behandlingsmöjligheter
Vi studerar i kliniska material effekter av NMDA antagonisten memantin. Senare kommer i kliniska studier behandling med selektiva NMDA antagonister i kombination med lågmolekylära peptider att utvärderas.

Betydelse
Möjlighet till arbetsåtergång efter i övrigt fysiskt välrehabiliterad stroke eller traumatisk hjärnskada är av största betydelse för individ och samhälle, samt medför betydande kostnadsminskning för försäkringsbolag och försäkringskassa. Stabilisering av hjärnans glutamaterga signalsystemen kan leda till stabilisering av hjärnfunktioner och kan vara en möjlig väg att minska den mentala uttröttbarheten.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Academic Dissertations

Works consisting of formal presentations made usually to fulfill requirements for an academic degree.

Trauma, Nervous System

Traumatic injuries to the brain, cranial nerves, spinal cord, autonomic nervous system, or neuromuscular system, including iatrogenic injuries induced by surgical procedures.

Nervous System Diseases

Diseases of the central and peripheral nervous system. This includes disorders of the brain, spinal cord, cranial nerves, peripheral nerves, nerve roots, autonomic nervous system, neuromuscular junction, and muscle.

Fatigue

The state of weariness following a period of exertion, mental or physical, characterized by a decreased capacity for work and reduced efficiency to respond to stimuli.

Craniocerebral Trauma

Traumatic injuries involving the cranium and intracranial structures (i.e., BRAIN; CRANIAL NERVES; MENINGES; and other structures). Injuries may be classified by whether or not the skull is penetrated (i.e., penetrating vs. nonpenetrating) or whether there is an associated hemorrhage.

Neurology

A medical specialty concerned with the study of the structures, functions, and diseases of the nervous system.

Medicine

The art and science of preventing, diagnosing, and treating disease, as well as the maintenance of health.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2007-04-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2008-01-15

Datum då projektet är slutrapporterat

2011-12-31

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 5 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)