1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Studies of cardiac function in patients with chronic kidney disease.

Sammanfattning av projektet

Den vanligaste dödsorsaken vid kronisk njursvikt är kardiovaskulär sjukdom. Risken för kardiovaskulär död ökar kraftigt vid en glomerulär filtrationshastighet (GFR) <45 ml/min, dvs. redan vid relativt lindrig njurfunktionsnedsättning. Majoriteten av patienterna dör av hjärt-kärlsjukdom innan behov av dialys eller njurtransplantation uppstått. Den ökade mortaliteten kan ej förklaras enbart av traditionella kardiovaskulära riskfaktorer. Hjärtsvikt är en vanlig orsak till död hos denna patientgrupp. En identifiering av subklinisk hjärtpåverkan kan möjliggöra tidig prevention hos patienter med lindrig njurfunktionsnedsättning.
Huvudsyftet är att vid kronisk njursjukdom finna kliniskt relevanta markörer för tidig vänsterkammar (VK)-påverkan vilket skulle kunna möjliggöra tidig och mer effektiv intervention.
Kan ekokardiografi med pulsad vävnadsdoppler detektera tidig VK dysfunktion vid måttlig kronisk njursjukdom och prediktera framtida hjärtsvikt?
Vi vill med ekokardiografi, inklusive pulsad vävnadsdoppler, prospektivt undersöka patienter (icke diabetiker) med måttlig njurfunktionsnedsättning (GFR mellan 15-45 ml/min). Patienterna kommer även att genomgå 24-timmars blodtrycksmätning och noninvasiv arteriell pulsvågsanalys (mäter de stora artärernas stelhet). Undersökningarna kommer att genomföras vid två tillfällen med 5 års mellanrum. Vi hypotetiserar att en lätt reducerad longitudinell VK-funktion och tidig fyllnadsstörning kan påvisas, som korrelerar till grad av njurfunktionsnedsättning och ökad styvhet i de stora kärlen. Vi tror också att dessa tidiga tecken på VK dysfunktion kan prediktera framtida utveckling av hjärtsvikt. Ett stort antal patienter behövs, varför vi har etablerat ett samarbete med regionskollegor. Huvudansvarig för hjärtundersökningarna är Dr Cecilia Wallentin Guron (Klin fys SU/Östra) som nyligen presenterat en avhandling om ekokardiografisk vävnadsdoppler.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Kidney Diseases

Pathological processes of the KIDNEY or its component tissues.

Urologic Diseases

Pathological processes of the URINARY TRACT in both males and females.

Heart

The hollow, muscular organ that maintains the circulation of the blood.

Kidney Failure, Chronic

The end-stage of CHRONIC RENAL INSUFFICIENCY. It is characterized by the severe irreversible kidney damage (as measured by the level of PROTEINURIA) and the reduction in GLOMERULAR FILTRATION RATE to less than 15 ml per min (Kidney Foundation: Kidney Disease Outcome Quality Initiative, 2002). These patients generally require HEMODIALYSIS or KIDNEY TRANSPLANTATION.

Kidney Failure

A severe irreversible decline in the ability of kidneys to remove wastes, concentrate URINE, and maintain ELECTROLYTE BALANCE; BLOOD PRESSURE; and CALCIUM metabolism. Renal failure, either acute (KIDNEY FAILURE, ACUTE) or chronic (KIDNEY FAILURE, CHRONIC), requires HEMODIALYSIS.

Renal Insufficiency, Chronic

Conditions in which the KIDNEYS perform below the normal level for more than three months. Chronic kidney insufficiency is classified by five stages according to the decline in GLOMERULAR FILTRATION RATE and the degree of kidney damage (as measured by the level of PROTEINURIA). The most severe form is the end-stage renal disease (CHRONIC KIDNEY FAILURE). (Kidney Foundation: Kidney Disease Outcome Quality Initiative, 2002)

Renal Insufficiency

Conditions in which the KIDNEYS perform below the normal level in the ability to remove wastes, concentrate URINE, and maintain ELECTROLYTE BALANCE; BLOOD PRESSURE; and CALCIUM metabolism. Renal insufficiency can be classified by the degree of kidney damage (as measured by the level of PROTEINURIA) and reduction in GLOMERULAR FILTRATION RATE. The most severe form is KIDNEY FAILURE. Renal function may deteriorate slowly (RENAL INSUFFICIENCY, CHRONIC) or precipitously (RENAL INSUFFICIENCY, ACUTE).

Cardiovascular Diseases

Pathological conditions involving the CARDIOVASCULAR SYSTEM including the HEART; the BLOOD VESSELS; or the PERICARDIUM.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2007-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2008-05-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2013-12-31

4. Detaljerad projektbeskrivning

Bakgrundsbeskrivning

Stora epidemiologiska studier har visat en oberoende, graderad, association mellan nedsatt GFR och en ökad risk för kardiovaskulära händelser och död (3). Risken ökar signifikant redan vid GFR <60 ml/min och ökar kraftigt vid 45 ml/min. Riskökningen kan inte enbart förklaras av traditionella riskfaktorer och majoriteten av patienterna med kronisk njursjukdom kommer att dö i hjärtkärlsjukdom långt innan de når terminal njursvikt. Intressant nog skiljer sig hjärtkärlsjukdomen hos patienter med kronisk njursvikt från den hos njurfriska (4). Exempelvis ses inte intima-förtjockning och plackformation i lika hög utsträckning som vid traditionell ateroskleros. Istället påvisas medial kalcifikation och ökad styvhet i de stora artärerna och patienterna dör oftare i hjärtsvikt och arytmier än i akut hjärtinfarkt.
Sviktande VK funktion relaterar både till symtom och prognos, men även en subklinisk funktionsnedsättning kan ha prognostisk innebörd. Tidiga markörer för VK dysfunktion skulle därför kunna hjälpa till att bromsa denna utveckling.
Ekokardiografi är ett utmärkt redskap vad gäller kardiell patofysiologi. Både systolisk och diastolisk funktionsnedsättning kan diagnostiseras, ofta nära sammankopplade. Longitudinella myocardfibrer påverkas tidigt vid sjukdom. Tekniken har nyligen moderniserats, t.ex. genom tillägg av vävnadsdoppler, en ultraljudsmetod som medger kvantifiering av en vävnadsrörelsers hastighet. Pulsad vävnadsdoppler har en mycket god tidsupplösning. Utöver att minskas kan kontraktionen även försenas, t. ex. i en skadad vänsterkammarvägg. En reducerad och/eller försenad longitudinell tidigdiastolisk hastighet är en mycket känslig markör för tidig VK dysfunktion. En ökad styvhetsgrad i de stora kärlen – detekterat mha pulsvågsanalys – har även visats ha en invers relation till longitudinell VK funktion.

Syfte

Att finna kliniskt relevanta markörer för tidiga avvikelser i vänsterkammarfunktion hos patienter med kronisk njursjukdom, och att utreda dessa förändringars patofysiologiska betydelse. Det övergripande syftet är att förbättra behandlingen av, och prognosen för, patienter med kronisk njursjukdom