1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Modulation of the therapeutic width in cytotoxic cancer therapy

Sammanfattning av projektet

Allmän bakgrund:
Strålterapi liksom medicinsk behandling av tumörsjukdomar har en liten terapeutisk bredd, vilket kan omöjliggöra kurativ terapi eller orsaka allvarliga akuta eller sena bieffekter. I ett palliativt skede, kan åtgärderna ibland leda till mer besvär av cancersjukdomen i sig. Det är därför angeläget att kunna bredda det terapeutiska intervallet genom att öka tumörkänsligheten och/eller skydda normalvävnaden. Följande delprojekt med undertecknad som koordinator syftar, med olika ansatser, att nå bättre tumöreffekt med mindre
biverkningar.

I.a-radioimmunoterapi utnyttjar den a-strålande isotopen 211-Astat bunden till tumörantikroppar för behandling av mikrometastaser. Arbetet omfattar prekliniska djurmodeller liksom kliniska studier på ovarialcancer - bench to bed-side. Syftet är att skapa en ny form av höggradigt riktad systemisk strålterapi, "systemic conformal radiotherapy".

II.Markörer för strålkänslighet syftar till att identifiera individuell strålkänslighet för att kunna "skräddarsy" strålbehandlingen och undvika komplikationer. Lymfocyter bestrålas in vitro och strålskadan, dubbelsträngsbrott, påvisas med immunhistokemi och korreleras till huderythem. Strålreaktionen mätes också som kväveoxid och calprotectin-produktion för att på sikt kunna mäta effekten av intervention.

III.Bröstcancer drabbar många och relativt unga kvinnor, som förväntas leva många decennier efter terapi. Strålterapi och kemoterapi är potentiellt hjärttoxiska. Vi vill genom retrospektiva och prospektiva studier förstå sambandet och omfattningen av hjärttoxiciteten för att kunna modifiera behandlingarna.

IV.Prostatacancer är den vanligaste tumörsjukdomen, där en stor andel radikalbehandlas i onödan, ofta med allvarliga sidoeffekter efter bl.a. strålbehandling. Då prostata ligger nära ändtarmen, är det angeläget att säkert och enbart bestråla prostatakörteln. En ny GPS-liknande teknik har utvecklats för att kontinuerligt under behandlingen identifiera prostatas lokalisation och därmed minimera de säkerhetsmarginaler, som annars är nödvändiga, vilka ökar dosen i ändtarmen.

V.Prediktion av prognos och effekt av bröstcancerterapi skulle leda till att "rätt" patient utsättes för "effektiv" behandling. Molekylärbiologiska studier göres retro- och prospektivt inkluderande livskvalitetsstudier.

General background

Radiotherapy as well as chemotherapy of cancer have a narrow therapeutic width, which may prevent curative therapy or cause more harm than the malignancy in the palliative setting. Widening the therapeutic index by increasing tumor sensitivity or protecting normal tissue is pertinent. The projects below aim at this by different approaches.

I.a-radio immunotherapy takes advantage of the high energy and short-range of a-particles released from 211-Astatin in treatment of microscopic metastases. The project comprises preclinical animal models as well as clinical studies on ovarian cancer -from bench to bed-side. The aim is to create a new type of highly focused systestemic radiotherapy, systemic conformal radiotherapy.

II.Identification of markers for radio-sensitivity aims at identification of individual radio sensitivity to be able to individually tailor radiation therapy avoiding serious complications. Lymphocytes will be irradiated in vitro and the damage, double-strand-break will be visualized by use immunohistochemistry and flow-cytometry and to be correlated to the normal tissue reaction, i.e. skin erythema. The reaction to radiotherapy will also be measured by production of nitrogen-oxide (NO) as well as expression of calprotectin to be able in the future to measure effects of intervention.

III.Breast cancer is a frequently occurring cancer among young women who are expected to live many decades after treatment. Radiotherapy as well as chemotherapy are potential cardio toxic treatments. By retrospective and prospective studies we will try to understand the relation and degree and cardio toxicity to be able to modify treatment routines.

IV.Prostate cancer is the most frequent cancer and a considerable number will be treated radically by surgery or radiotherapy unnecessarily resulting in numerous side-effects not least from radiotherapy. The prostate is located closely to the rectum and it is important to selectively irradiate the prostate to avoid side-effects. A new GPS-mimicking technique has been developed to be able to continuously during treatment localize the prostate and thus to be able to reduce the security margins otherwise necessary often including part of the rectum.

V.Prediction of prognosis and therapeutic effects in treatment of breast cancer would result in treatment of relevant patients will relevant treatment options. Molecular genetic will be used to retrospectively and prospectively studying DNA-array and expression signatures and within the project also quality of life of women treated in the palliative setting will be performed.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Academic Dissertations

Works consisting of formal presentations made usually to fulfill requirements for an academic degree.

Neoplasms

New abnormal growth of tissue. Malignant neoplasms show a greater degree of anaplasia and have the properties of invasion and metastasis, compared to benign neoplasms.

Prostatic Neoplasms

Tumors or cancer of the PROSTATE.

Urogenital Neoplasms

Tumors or cancer of the UROGENITAL SYSTEM in either the male or the female.

Genital Neoplasms, Male

Tumor or cancer of the MALE GENITALIA.

Male Urogenital Diseases

Pathological processes of the male URINARY TRACT and the reproductive system (GENITALIA, MALE).

Genital Diseases, Male

Pathological processes involving the male reproductive tract (GENITALIA, MALE).

Prostatic Diseases

Pathological processes involving the PROSTATE or its component tissues.

Animals

Unicellular or multicellular, heterotrophic organisms, that have sensation and the power of voluntary movement. Under the older five kingdom paradigm, Animalia was one of the kingdoms. Under the modern three domain model, Animalia represents one of the many groups in the domain Eukarya.

Radiation

Emission or propagation of electromagnetic energy (waves/rays), or the waves/rays themselves; a stream of electromagnetic particles (electrons, neutrons, protons, alpha particles) or a mixture of these. The most common source is the sun.

Radiometry

The measurement of radiation by photography, as in x-ray film and film badge, by Geiger-Mueller tube, and by SCINTILLATION COUNTING.

Radiotherapy

The use of IONIZING RADIATION to treat malignant NEOPLASMS and some benign conditions.

Therapeutics

Procedures concerned with the remedial treatment or prevention of diseases.

Cytotoxins

Substances that are toxic to cells; they may be involved in immunity or may be contained in venoms. These are distinguished from CYTOSTATIC AGENTS in degree of effect. Some of them are used as CYTOTOXIC ANTIBIOTICS. The mechanism of action of many of these are as ALKYLATING AGENTS or MITOSIS MODULATORS.

Cytotoxicity, Immunologic

The phenomenon of target cell destruction by immunologically active effector cells. It may be brought about directly by sensitized T-lymphocytes or by lymphoid or myeloid "killer" cells, or it may be mediated by cytotoxic antibody, cytotoxic factor released by lymphoid cells, or complement.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2008-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2008-01-01

4. Detaljerad projektbeskrivning

Bakgrundsbeskrivning

Strålterapi liksom medicinsk behandling av tumörsjukdomar har en liten terapeutisk bredd, vilket kan omöjliggöra kurativ terapi eller orsaka allvarliga akuta eller sena bieffekter. I ett palliativt skede, kan åtgärderna ibland leda till mer besvär av cancersjukdomen i sig. Det är därför angeläget att kunna bredda det terapeutiska intervallet genom att öka tumörkänsligheten och/eller skydda normalvävnaden. Följande delprojekt med undertecknad som koordinator syftar, med olika ansatser, att nå bättre tumöreffekt med mindre
biverkningar.