1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

The role of the central ghrelin signaling system in food reward, food anticipation and emotionality

Sammanfattning av projektet

Hormonet ghrelin frisätts från den tomma magsäcken och stimulerar hunger och fettmassa, troligen via effekter på hjärnan. Målet med denna studie är att utreda hur och i vilka delar av hjärnan som ghrelin utövar dessa effekter. De allra flesta studier hittills har inriktats på hur ghrelin påverkar den del av hjärnan som heter hypotalamus. Det anses att hypotalamus utövar en stabiliserande ”adipostatisk” effekt på fettmassan, liksom f.ö. på andra kroppsfunktioner, t.ex. kroppstemperatur. Vi har nu funnit hållpunkter för att ghrelin också påverkar delar av hjärnan som är involverade i belöningssystem, beroenden samt känslor och stämningslägen, inklusive depressionssjukdomen. Vi har t.ex. funnit hållpunkter för att ghrelin ökar alkoholintag och är viktigt för den beroendeframkallande effekten av alkohol. Det har f.ö. sedan länge varit känt att ghrelinreceptorer finns i hjärndelar som styr belöning, beteendeförstärkning och emotioner, förutom i hypotalamus, men dessa receptorers funktion har varit okänd. Epidemiologiskt finns det kopplingar mellan fetma, beroendesjukdomar och depressioner. Vår hypotes är att ghrelin påverkar födointag inte bara genom att vara del i s.k. adipostatiska funktionen utan även genom att påverka belöningssystemen i hjärnan, och att ghrelin också har effekter på delar av hjärnan som är kopplade till emotioner och stämningsläge. Våra studier kommer att klargöra mekanismerna för hur ghrelin påverkar sjukdomar som fetma, hetsätning och depressioner. I translationella studier utreder vi också om varianter i ghrelin- och ghrelinreceptorgenerna är kopplade till dessa sjukdomar i patienter. Det slutgiltiga målet för våra studier är att utreda om ghrelinreceptorn är ett lämpligt mål för behhandling av sjukdomar som fetma, hetsätning, och depressioner.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Ghrelin

A 28-amino acid, acylated, orexigenic peptide that is a ligand for GROWTH HORMONE SECRETAGOGUE RECEPTORS. Ghrelin is widely expressed but primarily in the stomach in the adults. Ghrelin acts centrally to stimulate growth hormone secretion and food intake, and peripherally to regulate energy homeostasis. Its large precursor protein, known as appetite-regulating hormone or motilin-related peptide, contains ghrelin and obestatin.

Receptors, Ghrelin

Transmembrane proteins that recognize and bind GHRELIN, a potent stimulator of GROWTH HORMONE secretion and food intake in mammals. Ghrelin receptors are found in the pituitary and HYPOTHALAMUS. They belong to the family of G-PROTEIN-COUPLED RECEPTORS.

Hypothalamus

Ventral part of the diencephalon extending from the region of the optic chiasm to the caudal border of the mammillary bodies and forming the inferior and lateral walls of the third ventricle.

Reward

An object or a situation that can serve to reinforce a response, to satisfy a motive, or to afford pleasure.

Obesity

A status with BODY WEIGHT that is grossly above the acceptable or desirable weight, usually due to accumulation of excess FATS in the body. The standards may vary with age, sex, genetic or cultural background. In the BODY MASS INDEX, a BMI greater than 30.0 kg/m2 is considered obese, and a BMI greater than 40.0 kg/m2 is considered morbidly obese (MORBID OBESITY).

Depression

Depressive states usually of moderate intensity in contrast with major depression present in neurotic and psychotic disorders.

Projektets delaktighet i utbildning

Ej del i utbildning

2. Projektorganisation och finansiering

Organisationskod för var projektorganisationen finns

SWE:O-L-VGR:GB-SV-SU-O2

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2009-01-05

Datum för påbörjande av datainsamling

2010-12-31

Datum då projektet är slutrapporterat

2010-12-31

Publikationer från detta projekt

1. Central NMU signaling in body weight and energy balance regulation: evidence from NMUR2 deletion and chronic central NMU treatment in mice.
   Egecioglu Emil, Ploj Karolina, Xu Xiufeng, Bjursell Mikael, Salomé Nicolas, Andersson Niklas, Ohlsson Claes, Taube Magdalena, Hansson Caroline, Bohlooly-Y Mohammad, Morgan David G A, Dickson Suzanne L.
   Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009:297(3):E708-16.[Source: PubMed | PMID:19584200][Links: DOI länk]
2. Requirement of central ghrelin signaling for alcohol reward.
   Jerlhag Elisabet, Egecioglu Emil, Landgren Sara, Salomé Nicolas, Heilig Markus, Moechars Diederik, Datta Rakesh, Perrissoud Daniel, Dickson Suzanne L, Engel Jörgen A.
   Proc Natl Acad Sci U.S.A. 2009:106(27):11318-23.[Source: PubMed | PMID:19564604][Links: DOI länk]
3. On the central mechanism underlying ghrelin's chronic pro-obesity effects in rats: new insights from studies exploiting a potent ghrelin receptor (GHS-R1A) antagonist.
   Salomé N, Hansson C, Taube M, Gustafsson-Ericson L, Egecioglu E, Karlsson-Lindahl L, Fehrentz J A, Martinez J, Perrissoud D, Dickson S L.
   J Neuroendocrinol. 2009[Source: PubMed | PMID:19523166][Links: DOI länk]
4. Anorexigenic and electrophysiological actions of novel ghrelin receptor (GHS-R1A) antagonists in rats.
   Salomé Nicolas, Haage David, Perrissoud Daniel, Moulin Aline, Demange Luc, Egecioglu Emil, Fehrentz Jean-Alain, Martinez Jean, Dickson Suzanne L.
   Eur J Pharmacol. 2009:612(1):167-73.[Source: PubMed | PMID:19356720][Links: DOI länk]