1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Clinical proteomics to study the pathogenesis and develop biomarkers for Alzheimer's disease and other brain disorders

Sammanfattning av projektet

Forskningsframstegen inom de molekylära sjukdomsmekanismerna vid Alzheimers sjukdom (AD) har get en detaljerad kunskap om metabolismen av β-amyloid (Aβ) och dess aggregation till plack. Idag pågår flera kliniska prövningar med läkemedelskandidater med sjukdomsmodifierande effekt. Detta har skapat ett akut behov av diagnostiska markörer för att identifiera AD innan hjärnskadorna är för utbredda.
Likvormarkörer för AD är ett forskningsfält som visats ha stor klinisk l relevans. Vi har utvecklat likvoranalyser för tau and Aβ isoformer som idag används I klinisk rutin inte bara I Sverige utan även I allt store skala I Europa och USA. Detta projekt är fokuserat på att utveckla nya förbättrade likvormarkörer för AD och andra hjärnsjukdomar. Målet är att dessa skall kunna användas för tidigdiagnostik av AD; för att studera den neurokemiska patogenesen direkt hos levande patienter; och för att monitorera den biokemiska effekten av nya läkemedel.
Vi kommer att använda två metoder för att finna nya biomarkörer; kandidatmarkörer för de centrala patogenetiska processerna av sjukdomen och fokuserad proteomik, där vi har utvecklat en ny högsensitiv teknik baserad på immunoprecipitation och MALDI-TOF masspektrometri för att identifiera nya proteinisoformer. Vi har identifierat flera nya Aβ isoformer som inte bara är lovande biomarkörer för AD utan också representerar en ny metabolisk väg för Aβ och dess prekursorprotein, vilket kan ha viktig patogenetisk betydelse. Vi kommer nu att utveckla nya immunassays för dessa Aβ isoformer.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Alzheimer Disease

A degenerative disease of the BRAIN characterized by the insidious onset of DEMENTIA. Impairment of MEMORY, judgment, attention span, and problem solving skills are followed by severe APRAXIAS and a global loss of cognitive abilities. The condition primarily occurs after age 60, and is marked pathologically by severe cortical atrophy and the triad of SENILE PLAQUES; NEUROFIBRILLARY TANGLES; and NEUROPIL THREADS. (From Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, pp1049-57)

Brain Diseases

Pathologic conditions affecting the BRAIN, which is composed of the intracranial components of the CENTRAL NERVOUS SYSTEM. This includes (but is not limited to) the CEREBRAL CORTEX; intracranial white matter; BASAL GANGLIA; THALAMUS; HYPOTHALAMUS; BRAIN STEM; and CEREBELLUM.

Dementia

An acquired organic mental disorder with loss of intellectual abilities of sufficient severity to interfere with social or occupational functioning. The dysfunction is multifaceted and involves memory, behavior, personality, judgment, attention, spatial relations, language, abstract thought, and other executive functions. The intellectual decline is usually progressive, and initially spares the level of consciousness.

Neurodegenerative Diseases

Hereditary and sporadic conditions which are characterized by progressive nervous system dysfunction. These disorders are often associated with atrophy of the affected central or peripheral nervous system structures.

Tauopathies

Neurodegenerative disorders involving deposition of abnormal tau protein isoforms (TAU PROTEINS) in neurons and glial cells in the brain. Pathological aggregations of tau proteins are associated with mutation of the tau gene on chromosome 17 in patients with ALZHEIMER DISEASE; DEMENTIA; PARKINSONIAN DISORDERS; progressive supranuclear palsy (SUPRANUCLEAR PALSY, PROGRESSIVE); and corticobasal degeneration.

Mental Disorders

Psychiatric illness or diseases manifested by breakdowns in the adaptational process expressed primarily as abnormalities of thought, feeling, and behavior producing either distress or impairment of function.

Delirium, Dementia, Amnestic, Cognitive Disorders

Cognitive disorders including delirium, dementia, and other cognitive disorders. These may be the result of substance use, trauma, or other causes.

Biological Markers

Measurable and quantifiable biological parameters (e.g., specific enzyme concentration, specific hormone concentration, specific gene phenotype distribution in a population, presence of biological substances) which serve as indices for health- and physiology-related assessments, such as disease risk, psychiatric disorders, environmental exposure and its effects, disease diagnosis, metabolic processes, substance abuse, pregnancy, cell line development, epidemiologic studies, etc.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2008-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2008-01-01