logotyp för FoU i Sverige
COMP,IGF-1 och DXR-analys som markörer för broskpåverkan/tillväxtstörning samt prediktorer för förlopp och konsekvenser vid juvenil idiopatisk artrit
COMP,IGF-1 och DXR-analys som markörer för broskpåverkan/tillväxtstörning samt prediktorer för förlopp och konsekvenser vid juvenil idiopatisk artrit
Document number : 3214
Created by: Per Lewander, 2008-01-03
Last revised by: Per Lewander, 2010-02-18 Verified: 2012-01-13
Document created in: FoU i Sverige

PublishedPublished

1. Översiktlig projektbeskrivning

Sammanfattning av projektet

Reumatiska sjukdomar hos barn och ungdomar (juvenil idiopatisk artrit, JIA) innefattar ledsjukdomar och tillstånd med inflammation i flera organsystem (systemsjukdomar). Oftast är ledinflammationen vid JIA övergående, men ibland blir den ett livslångt problem. Sjukomen kan, liksom behandlingen, påverka barnets tillväxt. Ibland leder JIA till nedbrytning av brosk och ben med kronisk ledskada, felställningar och funktionsnedsättningar som följd. Under aktiv fas medför JIA ofta uttalad trötthet.

Liksom vid behandling av vuxna med ledgångsreumatism (reumatoid artrit, RA) är den moderna strategin vid JIA att så tidigt som möjligt påbörja behandling med bromsmedicin (oftast metotrexat) i tillägg till symtomlindrande behandling. Vid otillräcklig effekt används moderna ”biologiska läkemedel”, fr.a. ”TNF-hämmare”, i kombination med metotrexat. Målet är att dämpa inflammationen och motverka ledskada. Biologiska läkemedel är mycket kostsamma och innebär biverkningsrisker. Dessa preparat bör reserveras för barn med hög risk för bestående ledskada och följdtillstånd, men liksom vid vuxen-RA saknas tyvärr tillförlitliga mätmetoder/markörer för att individuellt förutsäga sjukdomens förlopp och konsekvenser i det långa loppet.

”COMP” är en ledbroskmarkör som kan mätas i blod och som på ett tidigt stadium av vuxen-RA rapporterats förutsäga utveckling av ledskada (utan direkt samband till graden av inflammation). Behandling med kortison och/eller TNF-hämmare ger sjunkande serum-COMP, vilket tolkats som tecken till broskskyddande effekt. Hos barn ökar COMP i blodet under normal tillväxt och vid behandling med tillväxthormon pga tillväxthämning. Barn med systemisk JIA har sänkta nivåer. Eftersom barn med långvarig aktiv artrit också riskerar tillväxthämning, kan COMP-sänkning vara uttryck för just detta. Det har även rapporterats att barn med JIA (liksom patienter med andra inflammatoriska sjukdomar) har låga nivåer av tillväxtfaktorn ”IGF-1”. Vår hypotes är att kombinerad analys av IGF-1 (förhöjt vid tillväxt/reparation, sänkt vid inflammation) och COMP (förhöjt både vid nedbrytning och uppbyggnad av brosk/ben) kan skilja ut patienter med pågående vävnadsnedbrytning och risk för kronisk invaliditet från dem som befinner sig i ett uppbyggnads-/läkningsstadium. Om vi har rätt kan COMP/IGF-1 analys bli värdefullt för att avgöra vilka patienter som bör resp. inte bör behandlas med biologiska läkemedel.

En annan möjlighet att värdera risken för framtida kronisk ledskada, är att tidigt i förloppet utföra röntgen (rtg) av handskelett och att jämföra med utfallet efter 3-12 månader. Analysen av rtg-bilder görs med en känslig teknik kallad DXR (utvecklad av Linköpings-företaget Sectra) och ger information om förändringar av handskelettets bentäthet. Hos vuxna patienter, tycks tidigt nedsatt bentäthet vara en markör för utveckling av kronisk ledskada. Vi planerar att utvärdera detta även hos barn (i kombination med COMP/IGF-1).I tillägg till undersökning av barn med JIA, kommer deras friska ”kompisar” att inkluderas som kontroller (COMPis-projektet).

Eftersom JIA är sällsynt, krävs samarbete mellan flera enheter för att rekrytera ett tillräckligt antal patienter för vetenskaplig utvärdering. I vår studie ingår barn- och ungdomsmedicinska kliniker i Östergötland, Jönköpings och Kalmar län.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

information Inlagda MeSH-termer
Arthritis, Rheumatoid
A chronic systemic disease, primarily of the joints, marked by inflammatory changes in the synovial membranes and articular structures, widespread fibrinoid degeneration of the collagen fibers in mesenchymal tissues, and by atrophy and rarefaction of bony structures. Etiology is unknown, but autoimmune mechanisms have been implicated.
Arthritis, Juvenile Rheumatoid
Rheumatoid arthritis of children occurring in three major subtypes defined by the symptoms present during the first six months following onset: systemic-onset (Still's Disease, Juvenile-Onset), polyarticular-onset, and pauciarticular-onset. Adult-onset cases of Still's disease (STILL'S DISEASE, ADULT-ONSET) are also known. Only one subtype of juvenile rheumatoid arthritis (polyarticular-onset, rheumatoid factor-positive) clinically resembles adult rheumatoid arthritis and is considered its childhood equivalent.
Bone Density
The amount of mineral per square centimeter of BONE. This is the definition used in clinical practice. Actual bone density would be expressed in grams per milliliter. It is most frequently measured by X-RAY ABSORPTIOMETRY or TOMOGRAPHY, X RAY COMPUTED. Bone density is an important predictor for OSTEOPOROSIS.

Projektets delaktighet i utbildning

ikryssad Avhandling
ej kryssad D-uppsats / Magisterexamen
ej kryssad C-uppsats / Kandidatexamen
ej kryssad ST-läkarutbildning
ej kryssad Annan utbildning
ej kryssad Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

ej kryssad Planering och förberedelse före datainsamling
ikryssad Datainsamling pågår
ej kryssad Analys av insamlade data pågår
ej kryssad Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
ej kryssad En eller flera publikationer från projektet är publicerade
ej kryssad Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2007-05-01
logo researchweb.org
FoU i Sverige

COMP,IGF-1 och DXR-analys som markörer för broskpåverkan/tillväxtstörning samt prediktorer för förlopp och konsekvenser vid juvenil idiopatisk artrit, från FoU i Sverige
http://www.fou.nu/is/sverige/document/3214