1. Översiktlig projektbeskrivning

Sammanfattning av projektet

Att syra från magsäcken stiger upp i matstrupen (reflux) är en mycket vanlig åkomma i västvärlden. Om sår uppstår i matstrupen (esofagus) och kvarstår under lång tid kan s.k. Barrettslemhinna utvecklas. Detta innebär en mer än 20 gånger ökad risk för cancerutveckling. I nuläget baseras riskbedömning enbart på värdering av cellförändringar i matstrupen (dysplasi) i PAD på vävnadsmaterial från gastroskopier. Några andra användbara bio-markörer för riskbedömning finns ännu ej. Sambandet mellan dysplasi och cancerutvecklingen är också ofullständigt känd.

Från en tidigare studie har vi resultat, som visar att renin-angiotensinsystemet (RAS) är aktiverat i både oförändrad och förändrad (metaplastisk) slemhinna i matstrupen hos refluxpatienter med ökande skillnader för ACE i den metaplastiska slemhinnan med stigande grad av dysplasi. Vi vill därför genomföra en studie av RAS-hämmares effekt på etablerade carcinogenes-markörer hos patienter med Barrett eosfagus och konstaterad låggradig dysplasi i den metaplastiska slemhinna, för att se om en lågdos ACE-hämmare (en typ av läkemedel mot högt blodtryck) och AT1-r-antagonister påverkar uttrycket av molekylära vävnadsuttryck, som anses indikera utveckling mot elakartade förändringar hos patienter med dysplastisk Barrettslemhinna. Om det visar sig att denna behandling ger effekt skulle detta kunna leda till en förebyggande behandling med RAS-hämmare hos denna patientgrupp. Studierna av renin-angiotensinsystemets roll i sjukdomsutvecklingen kan komma att öppna nya diagnostiska möjligheter och behandlingar.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Gastroesophageal Reflux

Retrograde flow of gastric juice (GASTRIC ACID) and/or duodenal contents (BILE ACIDS; PANCREATIC JUICE) into the distal ESOPHAGUS, commonly due to incompetence of the LOWER ESOPHAGEAL SPHINCTER. Gastric regurgitation is an extension of this process with retrograde flow into the PHARYNX or MOUTH.

Barrett Esophagus

A condition with damage to the lining of the lower ESOPHAGUS resulting from chronic acid reflux (ESOPHAGITIS, REFLUX). Through the process of metaplasia, the squamous cells are replaced by a columnar epithelium with cells resembling those of the INTESTINE or the salmon-pink mucosa of the STOMACH. Barrett's columnar epithelium is a marker for severe reflux and precursor to ADENOCARCINOMA of the esophagus.

Esophagitis

INFLAMMATION, acute or chronic, of the ESOPHAGUS caused by BACTERIA, chemicals, or TRAUMA.

Renin-Angiotensin System

A BLOOD PRESSURE regulating system of interacting components that include RENIN; ANGIOTENSINOGEN; ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME; ANGIOTENSIN I; ANGIOTENSIN II; and angiotensinase. Renin, an enzyme produced in the kidney, acts on angiotensinogen, an alpha-2 globulin produced by the liver, forming ANGIOTENSIN I. Angiotensin-converting enzyme, contained in the lung, acts on angiotensin I in the plasma converting it to ANGIOTENSIN II, an extremely powerful vasoconstrictor. Angiotensin II causes contraction of the arteriolar and renal VASCULAR SMOOTH MUSCLE, leading to retention of salt and water in the KIDNEY and increased arterial blood pressure. In addition, angiotensin II stimulates the release of ALDOSTERONE from the ADRENAL CORTEX, which in turn also increases salt and water retention in the kidney. Angiotensin-converting enzyme also breaks down BRADYKININ, a powerful vasodilator and component of the KALLIKREIN-KININ SYSTEM.

Projektets delaktighet i utbildning

Ej del i utbildning

2. Projektorganisation och finansiering

Organisationskod för var projektorganisationen finns

SWE:O-L-VGR:GB-SV-SU-O5

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2009-01-01

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 1 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)