1. Översiktlig projektbeskrivning

Sammanfattning av projektet

I en tidigare studie (Bostrom et al 2008, "CSF Mg and Ca as diagnostic markers..") har vi funnit att Calcium, Magnesium och koppar avviker kraftigt i likvor hos patienter med Lewy body demens. Förändringarna kan användas för att med god träffsäkerhet diagnostisera Lewy body demens med likvoranalys och utgör sannolikt viktiga
pusselbitar i sjukdomens patogenes. I denna studie användes dock sofistikerade analysmetoder som ej lämpar sig för klinisk användning.

För att kunna använda ovan nämnda resultat kliniskt, ämnar vi bekräfta resultaten i ovan med en ny grupp försökspersoner samt med kliniskt kliniskt användbara metoder.

Likvor och plasma från 40 patienter med Lewy body demens, över 100 med Alzheimers sjukdom och samt kring 40 st friska frivilliga har samlats in. Dessa prover analyseras i samarbete med klinisk kemi, UMAS, Malmö.

Vi planerar att analysera plasma och likvor med avseende på förekomst av Ca och Mg med kliniskr användbara analysmetoder.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Lewy Body Disease

A neurodegenerative disease characterized by dementia, mild parkinsonism, and fluctuations in attention and alertness. The neuropsychiatric manifestations tend to precede the onset of bradykinesia, MUSCLE RIGIDITY, and other extrapyramidal signs. DELUSIONS and visual HALLUCINATIONS are relatively frequent in this condition. Histologic examination reveals LEWY BODIES in the CEREBRAL CORTEX and BRAIN STEM. SENILE PLAQUES and other pathologic features characteristic of ALZHEIMER DISEASE may also be present. (From Neurology 1997;48:376-380; Neurology 1996;47:1113-1124)

Parkinson Disease

A progressive, degenerative neurologic disease characterized by a TREMOR that is maximal at rest, retropulsion (i.e. a tendency to fall backwards), rigidity, stooped posture, slowness of voluntary movements, and a masklike facial expression. Pathologic features include loss of melanin containing neurons in the substantia nigra and other pigmented nuclei of the brainstem. LEWY BODIES are present in the substantia nigra and locus coeruleus but may also be found in a related condition (LEWY BODY DISEASE, DIFFUSE) characterized by dementia in combination with varying degrees of parkinsonism. (Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, p1059, pp1067-75)

Alzheimer Disease

A degenerative disease of the BRAIN characterized by the insidious onset of DEMENTIA. Impairment of MEMORY, judgment, attention span, and problem solving skills are followed by severe APRAXIAS and a global loss of cognitive abilities. The condition primarily occurs after age 60, and is marked pathologically by severe cortical atrophy and the triad of SENILE PLAQUES; NEUROFIBRILLARY TANGLES; and NEUROPIL THREADS. (From Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, pp1049-57)

Cerebrospinal Fluid

Trace Elements

A group of chemical elements that are needed in minute quantities for the proper growth, development, and physiology of an organism. (From McGraw-Hill Dictionary of Scientific and Technical Terms, 4th ed)

Diagnosis

The determination of the nature of a disease or condition, or the distinguishing of one disease or condition from another. Assessment may be made through physical examination, laboratory tests, or the likes. Computerized programs may be used to enhance the decision-making process.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2009-05-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2009-10-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2010-06-01

Länk till webbplats / webbsida

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18191875?ordinalpos=4&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 5 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)

Tillämpning av resultat - beskrivning

Resultaten kommer att kunna användas för att med större säkerhet diagnosticera sjukdomen "Lewy body demens" och "parkinsons sjukdom", särskilt då den avsedda differentialdiagnosen är Alzheimers sjukdom. Resultat från tidigare publicerade studier Ger oss god förhoppning om att våra fynd kan komma att utgöra en angrepspunkt vid behandling av ovanstående sjukdomar

Kommentar från projektledaren

Medarbetare i projektet (preliminär lista):

Fredrik Boström (sökande och projektledare)
Doc Elisabet Londos, Neuropsyk klin, UMAS, Malmö
Doc Lennart Minthon, Neuropsyk klin, UMAS, Malmö
Doc Oskar Hansson, Neuropsyk klin, UMAS, Malmö
Dr Per Simonsson, Klinisk Kemi, UMAS, Malmö

4. Detaljerad projektbeskrivning

Bakgrundsbeskrivning

Bakgrund
Lewy body demens är den näst vanligaste neurodegenerativa demenssjukdomen. Den beskrevs så sent som 1996 och 2005 med kliniska och patologiska kriterier och är därför inte lika välundersökt som många andra demenssjukdomar. I neuropatologiska studier har man funnit en förekomst av Lewy bodies hos dementa i så hög grad som 20%, vilket gör att man misstänker att sjukdomen är gravt underdiagnosticerad.

Positiva resultat från

"Bostrom F, Hansson O, Gerhardsson L, Lundh T, Minthon L, Stomrud E, et al. CSF Mg and Ca as diagnostic markers for dementia with Lewy bodies. Neurobiol Aging 2008."

visar att Calcium, Magnesium och koppar avviker kraftigt i likvor hos patienter med Lewy body demens på ett robust sätt som gör att CSF-analys avseende Ca och Mg och kan komma att utgöra ett viktigt kliniskt instrument, ffa för att skilja mellan Alzheimers sjukdom och Lewy body demens. Det ska här understrykas att man redan i klinisk rutin ofta analyserar likvor för att diagnosticera ALzheimers sjukdom, vilket gör det mer sannolikt att metoden kommer få spridning. Dock användes i den tidigare studien ICP-MS teknik som analysmetod, vilken är onödigt dyr för att analysera Ca och Mg i klinisk rutin.

Den tidigare studiens resultat måste således bekräftas, helst med kliniskt användbara analysmetoder.

Syfte

Syfte
Att konfirmera förhöjt Ca och Mg och likvor hos med kliniskt använbara analysmetoder och utvidga kunskapen kring vad som orsakar avvikelserna.

Frågeställning / Hypoteser

Frågeställning / Hypotes: (vanlig rubrik vid projekt med kvantitativ ansats)
Kan CSF analys avseende Ca och Mg användas kliniskt för att diagnosticera Lewy body demens?

Teoretisk referensram

se ref

Metod: Gruppindelning

se nedan

Metod: Databearbetning

Metod statistik: (obligatorisk vid projekt med kvantitativ ansats)
Alla statistiska beräkningar görs i SPSS 17.0. ROC-kurvor kommer att användas för att avgöra lämpligt "cut off" för Ca respektive Mg för att skilja mellan Lewy body demens och Alzheimers sjukdom. I övrigt kommer gruppkarakteristika jämföras med Mann-Whitney respektive students t-test beroende på variabelns beskaffenhet (icke normalförd -- normalförd) .

Resultat

Ej färdiga

Diskussion

NA

Slutsats

NA

Referenser

"Bostrom F, Hansson O, Gerhardsson L, Lundh T, Minthon L, Stomrud E, et al. CSF Mg and Ca as diagnostic markers for dementia with Lewy bodies. Neurobiol Aging 2008."