1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Identification of Epstein-Barr virus induced lymphoproliferative disorders by analysis of EBV mRNA in blood samples.

Sammanfattning av projektet

Epstein-Barr är ett virus som de flesta infekteras av i barndomen, vilket avspeglas av att 95% av vuxna har antikroppar riktade mot EBV. Hos friska ungdomar kan viruset orsaka körtelfeber, som i de flesta fall är en okomplicerad infektion. Hos patienter med nedsatt immunförsvar såsom efter transplantation, kan EBV orsaka PTLD, ett tillstånd med hög dödlighet. EBV-DNA-kvantifiering i blod kan identifiera patienter med allvarlig EBV-infektion och ge möjlighet att följa förloppet. Genom att sänka immunsuppressionen vid stigande virusnivåer efter transplantation kan PTLD ofta förhindras, men dessa åtgärder måste balanseras mot en ökad risk för avstötning eller graft vs host-reaktion. Symtomen vid hotande PTLD är ofta ospecifika och diagnosen PTLD är därför svår och ställs ofta inte förrän vid obduktion. Därför behövs ytterligare förbättrade metoder för att identifiera hotande PTLD.
Efter infektion finns virus kvar latent i kroppen hela livet. Denna latens regleras av bärarens immunsvar och av särskilda virusstyrda mekanismer som påverkar virus uttryck av olika gener. Vid försämrat immunförsvar, t.ex. efter transplantation, reaktiveras virus vilket bl.a. innebär en förändring av virus’ genuttryck. Det har föreslagits att analys av detta uttryck av virala gener skulle kunna användas för att tidigare upptäcka en omvandling av latent virusinfekterade celler till premaligna stadier. Sådan analys kan göras genom kvantitativ PCR-analys av EBV-mRNA.
Vi vill utvärdera denna strategi genom att undersöka blodprover från patienter som genomgått organ- eller benmärgstransplantation. Vi avser att genom kvantitativ PCR-analys jämföra uttrycket av EBV-mRNA hos dem som utvecklat PTLD eller pre-PTLD (n=10) med dem som reaktiverat EBV utan sådan komplikation (n=20). De gener som ska analyseras är LMP1, EBNA1, EBNA2 och EBNA3. Metoder för dessa analyser har utvecklats vid viruslaboratoriet, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, där analyserna ska utföras.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Epstein-Barr Virus Infections

Infection with human herpesvirus 4 (HERPESVIRUS 4, HUMAN); which may facilitate the development of various lymphoproliferative disorders. These include BURKITT LYMPHOMA (African type), INFECTIOUS MONONUCLEOSIS, and oral hairy leukoplakia (LEUKOPLAKIA, HAIRY).

Lymphoproliferative Disorders

Disorders characterized by proliferation of lymphoid tissue, general or unspecified.

Gene Expression Profiling

The determination of the pattern of genes expressed at the level of GENETIC TRANSCRIPTION, under specific circumstances or in a specific cell.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2009-01-27

Datum för påbörjande av datainsamling

2009-11-15

4. Detaljerad projektbeskrivning

Frågeställning / Hypoteser

Kan analys av uttryck av virala gener med kvantitativ analys av EBV-mRNA i blodprover från organ- och stamcellstransplanterade patienter användas för att tidigare upptäcka en omvandling av latent virusinfekterade celler till premaligna stadier?

Metod: Databearbetning

Relevanta data förs in i ett dataregister efter avkodning av personuppgifter och analyseras. Fynden av virus-DNA och genuttryck relateras till kliniska data.