1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Synaptic plasticity in animal models för early Alzheimer's disease

Sammanfattning av projektet

Min forskning om Alzheimers demens (AD) utnyttjar elektrofysiologiska metoder för att undersöka korrelat till sjukdomen i en experimentell djurmodell. AD karaktäriseras patologiskt av förekomsten av senila plack, neurofibrillära nystan samt förlust av synapser och neuron. De sk amyloida placken bildas av Abeta-peptid, som produceras när beta- och gamma-sekretas klyver det amyloida prekursorproteinet (APP). Flera elektrofysiologiska studier på möss, som är transgena för humant APP, har rapporterat en försämring av basal synaptisk transmission och långtidspotentiering (LTP, ett elektrofysiologiskt korrelat av synaptisk förstärkning) långt innan Abeta-ansamling kan detekteras mikroskopiskt. Elektrofysiologiska metoder kan därför användas för att upptäcka tidig AD hos djur men mycket arbete återstår för att utarbeta optimala modeller. För närvarande är LTP den mest studerade plasticitetsformen i samband med AD medan nästan ingen forskning är gjord på långtidsdepression (LTD, försvagning av synapser). En viktig uppgift är därför att studera LTD i transgena möss. Mitt doktorsarbete har dessutom påvisat en extrem form av LTD, som kan alstras på kemisk väg (intensive depression, ID). Efter doktorsexamen har jag samarbetat om AD-forskning med AstraZeneca R&D, där jag får tillgång till en transgen musmodell. Forskningen är speciellt inriktad på att söka efter elektrofysiologiska korrelat till AD i dessa djur. Dessutom planerar jag att undersöka hur lösliga oligomerer av Abeta-proteinet påverkar LTP, LTD och ID hos normaldjur. Jag kommer också att närmare karaktärisera ID-fenomenent, bl.a. om den funktionella eliminering av synaptiska svar, som ses, är permanent och motsvaras anatomiskt av degeneration av synapser och/eller neuron. Mitt arbete på ”Alzheimermöss” har påvisat en tidigare okänd elektrofysiologisk indikator för tidig AD i form av en förlängning av den synaptiska potentialens vågform. Denna kommer att undersökas närmare.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Neurosciences

The scientific disciplines concerned with the embryology, anatomy, physiology, biochemistry, pharmacology, etc., of the nervous system.

Memory Disorders

Disturbances in registering an impression, in the retention of an acquired impression, or in the recall of an impression. Memory impairments are associated with DEMENTIA; CRANIOCEREBRAL TRAUMA; ENCEPHALITIS; ALCOHOLISM (see also ALCOHOL AMNESTIC DISORDER); SCHIZOPHRENIA; and other conditions.

Dementia

An acquired organic mental disorder with loss of intellectual abilities of sufficient severity to interfere with social or occupational functioning. The dysfunction is multifaceted and involves memory, behavior, personality, judgment, attention, spatial relations, language, abstract thought, and other executive functions. The intellectual decline is usually progressive, and initially spares the level of consciousness.

Nervous System Diseases

Diseases of the central and peripheral nervous system. This includes disorders of the brain, spinal cord, cranial nerves, peripheral nerves, nerve roots, autonomic nervous system, neuromuscular junction, and muscle.

Central Nervous System Diseases

Diseases of any component of the brain (including the cerebral hemispheres, diencephalon, brain stem, and cerebellum) or the spinal cord.

Brain Diseases

Pathologic conditions affecting the BRAIN, which is composed of the intracranial components of the CENTRAL NERVOUS SYSTEM. This includes (but is not limited to) the CEREBRAL CORTEX; intracranial white matter; BASAL GANGLIA; THALAMUS; HYPOTHALAMUS; BRAIN STEM; and CEREBELLUM.

Delirium, Dementia, Amnestic, Cognitive Disorders

Cognitive disorders including delirium, dementia, and other cognitive disorders. These may be the result of substance use, trauma, or other causes.

Mental Disorders

Psychiatric illness or diseases manifested by breakdowns in the adaptational process expressed primarily as abnormalities of thought, feeling, and behavior producing either distress or impairment of function.

Alzheimer Disease

A degenerative disease of the BRAIN characterized by the insidious onset of DEMENTIA. Impairment of MEMORY, judgment, attention span, and problem solving skills are followed by severe APRAXIAS and a global loss of cognitive abilities. The condition primarily occurs after age 60, and is marked pathologically by severe cortical atrophy and the triad of SENILE PLAQUES; NEUROFIBRILLARY TANGLES; and NEUROPIL THREADS. (From Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, pp1049-57)

Neurodegenerative Diseases

Hereditary and sporadic conditions which are characterized by progressive nervous system dysfunction. These disorders are often associated with atrophy of the affected central or peripheral nervous system structures.

Tauopathies

Neurodegenerative disorders involving deposition of abnormal tau protein isoforms (TAU PROTEINS) in neurons and glial cells in the brain. Pathological aggregations of tau proteins are associated with mutation of the tau gene on chromosome 17 in patients with ALZHEIMER DISEASE; DEMENTIA; PARKINSONIAN DISORDERS; progressive supranuclear palsy (SUPRANUCLEAR PALSY, PROGRESSIVE); and corticobasal degeneration.

Neurology

A medical specialty concerned with the study of the structures, functions, and diseases of the nervous system.

Psychiatry

The medical science that deals with the origin, diagnosis, prevention, and treatment of mental disorders.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2009-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2009-01-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2010-01-31

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 5 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)