1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Treatment of impetigo and infected eczema with a combination of chlorhexidine and pentane-1,5-diol

Sammanfattning av projektet

Vi har nyligen, i en laboratoriestudie, visad att om vi kombinerar pentan-1,5-diol och klorhexidin ökar vi den antimikrobiella effekten av klorhexidin och pentan-1,5-diol med en faktor 10. Att vi uppnådde denna synergiska effekt vid att kombinera pentan-1,5-diol och klorhexidin var både oväntad och mycket intressant. Minimal Inhibitory Concentration (MIC) värdet för klorhexidin i kombinationen klorhexidin + pentandiol sjunk till 0,0001 %. Hittills har vi undersökt effekten på Staphylococcus aureus, Propionibacterium acnes och Candida albicans och vi fortsätter att undersöka MIC av flera bakterier, svampar och herpes simplex virus. Vi vill nu utveckla en beredning (gel eller kräm) för behandling av impetigo och sekundärt infekterad atopiskt eksem. Första steg blir att undersöka den topikala beredningens effekt på olika mikroorganismer och sedan studera upptaget av klorhexidin och pentan-1,5-diol in i huden in vitro. När vi har en färdig beredning innehållande klorhexidin och pentan-1,5-diol i en koncentration som är minst 10 gångar över MIC värdet vill vi utföra en klinisk studie på patienter med impetigo. Studien blir jämförande mellan kombinationen och klorhexidin eller pentan-1,5-diol ensamma. Antalet patienter beror på den beräknade skillnaden i effekten av de olika behandlingarna. Patienter för behandlingsstudien kommer både från Göteborg och Uddevalla området.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Academic Dissertations

Works consisting of formal presentations made usually to fulfill requirements for an academic degree.

Double-Blind Method

A method of studying a drug or procedure in which both the subjects and investigators are kept unaware of who is actually getting which specific treatment.

Eczema

A pruritic papulovesicular dermatitis occurring as a reaction to many endogenous and exogenous agents (Dorland, 27th ed).

Skin Diseases, Eczematous

Any of a variety of eruptive skin disorders characterized by erythema, oozing, vesiculation, and scaling. Etiology is varied.

Dermatitis

Any inflammation of the skin.

Skin Diseases

Skin and Connective Tissue Diseases

A collective term for diseases of the skin and its appendages and of connective tissue.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2009-01-07

Datum för påbörjande av datainsamling

2009-07-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2010-03-01

4. Detaljerad projektbeskrivning

Bakgrundsbeskrivning

Utvecklingen av resistenta mikroorganismer, särskilt bakterier, innebär ett allt större problem. Larmrapporter har kommit om resistensutveckling mot fucidin, methicillin (MRSA), vancomycin, m fl. Förekomsten av multiresistenta-bakterier inklusive fucidinresistenta stafylokocker gör att lokalbehandling av både impetigo och sekundärinfekterad atopisk dermatit (eksem) blir mer vansklig (1-3). I en nyligen avslutad odlingstudie fann vi att 32 % av S. aureus hos impetigo patienter var fucidinresistenta (75 % vid bullös impetigo) jämfört med 10 % vid AD. Läkemedelsverkets rekommendation idag för behandling av impetigo är tvål och vatten och i utbredda fall systembehandling med stafylokock-resistenta antibiotika. Dessa rapporter gör att intresset för mera otraditionella antimikrobiella medel blir intressanta.

Vi har visat att pentan-1,5-diol, in vitro, har samma avdödande effekt på både antibiotikakänsliga som antibiotikaresistenta bakterier inklusive MRSA och fucidinresistenta S. aureus (1). En randomiserad, dubbelblind, parallell-grupp kontrollerad studie jämförande 10 och 30 % pentan-1,5-diol i en gel med placebo på 88 patienter är nu klar. Tyvärr så vi ingen signifikant skillnad mellan grupperna men en trend fanns till fördel för pentandiol. Inga hudirritationer eller andra biverkningar är registrerade.

Vi har nyligen, i en laboratoriestudie, visad att om vi kombinerar pentandiol och klorhexidin ökar vi den antimikrobiella effekten av klorhexidin och pentan-1,5-diol med en faktor 10. Att vi uppnådde denna synergiska effekt vid att kombinera pentan-1,5-diol och klorhexidin var både oväntad och mycket intressant. Minimal Inhibitory Concentration (MIC) värdet för klorhexidin i kombinationen klorhexidin + pentandiol sjunk till 0,0001 %. Hittills har vi undersökt effekten på Staphylococcus aureus, Propionibacterium acnes och Candida albicans och vi fortsätter att undersöka MIC av flera bakterier, svampar och herpes simplex virus.

Syfte

Vi vill utveckla en beredning (gel eller kräm) innehållande en kombination av klorhexidin och pentan-1,5-diol för behandling av impetigo och sekundärt infekterad atopiskt eksem.

Frågeställning / Hypoteser

Kan en beredning (gel eller kräm) innehållande en kombination av klorhexidin och pentan-1,5-diol vara effektiv vid behandling av impetigo och sekundärt infekterad atopiskt eksem?

Metod: Gruppindelning

Patienterna delas in i 3 gruppar enligt en slumptabell. En grupp får behandling med en kombination av klorhexidin och pentan-1,5-diol och de andra 2 grupper med klorhexidin ensam eller pentan-1,5-diol ensam. Läkemedel förpackas i tuber av samma utseende och numreras enligt resultatet av slumpningen så att vara sig läkare eller patient kan se vilket studieläkemedel som är i tuben (dubbelblind).

Metod: Databearbetning

Den primära effektvariabel är skillnaden i effekt, efter 2 veckors behandling, mellan kombinationen av klorhexidin och pentan-1,5-diol jämfört med klorhexidin eller pentan-1,5-diol ensamma. Den statiska analysen blir på Intention To Treat (ITT) populationen och metoden blir "Mantel-Haenszel Chi-square test for trends".

Slutsats

Idag har vi ingen effektiv lokalbehandling för impetigo. Läkemedelsverkets rekommendation är tvål och vatten. Ifall en behandling med en kombination av klorhexidin och pentan-1,5-diol är effektiv, har vi upptäckt en ny säker behandling då inga hudbiverkningar förväntas och risken för resistensutveckling är obefintlig beroende på verkningsmekanismen av ingående ämnen.

Referenser

1. Faergemann J, Hedner T, Larsson P. The in vitro activity of pentane-1,5-diol against aerobic bacteria. A new antimicrobial agent for topical usuage? Acta Dermato-Venereologica. 2005;85:1-3.
2. Sundberg JJ, Faergemann J. A comparison of pentane-1,5-diol to other diols for use in dermatology. Expert Opinion in Investigational Drugs 2008;17:601-610.
3. Sandström Falk MH, Särnhult T, Hedner T, Faergemann J. Treatment of atopic dermatitis with 1 % hydrocortisone and 25 % pentane-1,5-diol: effect on Staphylococcus aureus. Acta Dermato-Venereologica 2006;86:372-373
4. Faergemann J, Wahlstrand B, Hedner T, Johnsson J, Neubert RNH, Nyström L, Maibach HI. Pentane-1,5-diol as a percutaneous absorption enhancer. Archives of Dermatological Research. 2005;297:261-265
5.Evenbratt H, Faergemann J. The effect of pentane-1,5-diol and propane-1,2-diol on the percutaneous absorption of terbinafine. Acta Derm Venereol. Accepted for publication 2008.