1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

PROPHYLACTIC TREATMENT WITH FIBRINOGEN DURING CARDIAC SURGERY: EFFECTS ON TRANSFUSION REQUIREMENTS, BLEEDING AND COSTS.

Sammanfattning av projektet

Per- och postoperativ blödning är en vanlig komplikation under och efter hjärtkirurgi. Blodförlusten är förenad med en kraftigt ökad risk för död och lidande för patienten samt med höga kostnader för samhället. I sökandens doktorandprojekt har vi tidigare visat att patientens preoperativa fibrinogenkoncentration i plasma är en oberoende prediktor för blödningsvolym och behovet av blodtransfusioner efter kranskärlskirurgi. Vidare har vi i en tidigare pilotstudie på 20 patienter undersökt om profylaktisk fibrinogentillförsel kan minska blödningen under och efter kranskärlskirurgi utan att öka risken för tromboser. I denna studie fann vi inga tecken på ökad komplikationsfrekvens efter fibrinogenbehandling medan både intraoperativ och postoperativ blödning minskade. Oss veterligen är det den första studie där man prövat om en profylaktiskt tillförd koagulationsfaktor kan påverka blödningen efter ett kirurgiskt ingrepp. Vi avser nu att i en större studie konfirmera resultaten avseende säkerhet och effektivitet. Sextio patienter som genomgår kranskärlskirurgi på Sahlgrenska Universitetssjukhuset inkluderas i en prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie. Hälften av patienterna randomiseras till infusion av 2g fibrinogen före operationstid medan hälften av patienterna får placebo. Primär effektvariabel är antalet blodtransfusioner under vårdtiden. Sekundära effektvariabler är intra- och postoperativ blödningsvolym samt hemoglobinvärden 24 och 48 timmar efter operationen. Vidare kommer en hälsoekonomisk analys att genomföras. Studien är prövar-initierad och prövar-ledd. Om det går att minska risken för massiv blödning och blodtransfusioner med hjälp av profylaktisk fibrinogentillförsel skulle det kunna innebära minskade komplikationer för patienterna och minskade kostnader för samhället.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Double-Blind Method

A method of studying a drug or procedure in which both the subjects and investigators are kept unaware of who is actually getting which specific treatment.

Placebos

Any dummy medication or treatment. Although placebos originally were medicinal preparations having no specific pharmacological activity against a targeted condition, the concept has been extended to include treatments or procedures, especially those administered to control groups in clinical trials in order to provide baseline measurements for the experimental protocol.

Surgery

A specialty in which manual or operative procedures are used in the treatment of disease, injuries, or deformities.

Heart

The hollow, muscular organ that maintains the circulation of the blood.

Hemorrhage

Bleeding or escape of blood from a vessel.

Surgical Procedures, Operative

Operations carried out for the correction of deformities and defects, repair of injuries, and diagnosis and cure of certain diseases. (Taber, 18th ed.)

Academic Dissertations

Works consisting of formal presentations made usually to fulfill requirements for an academic degree.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2008-01-03

Datum för påbörjande av datainsamling

2008-11-15

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 5 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Nationellt (i stor del av landet)

Kommentar från projektledaren

Inkludering av patienter pågår aktivt. Per 2011-11-01 har 43 patienter inkluderats. Av praktiska skäl har inklusiontakten varit långsammare än vad som initialt beräknats. Detta beror till största del på samarbetet med sjukhusapoteket vilket kräver att patienten kan inkluderas på förmiddagen för att fibrinogeninfusion respektive placeboinfusion ska kunna förberedas. Många patienter anländer till Thoraxkirurgiska kliniken från andra sjukhus på eftermiddagen, och dessa kan då inte inkluderas.

4. Detaljerad projektbeskrivning

Bakgrundsbeskrivning

Fibrinogen är ett nyckelprotein i koagulationskaskaden och omvandlas vid vävnadsskada till fibrin. Proteinet är avgörande för begränsning av blodförlust och reparation av vävnadsskada. Vi har nyligen visat att det finns en invers korrelation mellan den preoperativa plasmakoncentrationen av fibrinogen och mängden blödning efter kranskärlskirurgi. Resultaten indicerar att preoperativ fibrinogenkoncentration är begränsande för postoperativ hemostas och väcker frågan om peroperativ fibrinogentillförsel till patienter med låga normalvärden skulle kunna minska blödning efter hjärtkirurgi. I en pilotstudie på 20 kranskärlsopererade patienter där 10 randomiserades till profylaktisk fibrinogenbehandling minskade postoperativ blödning samt behovet av blodtransfusioner utan att öka incidensen av tromboser eller tecken på hyperkoagulabilitet. Resultaten är lovande men måste konfirmeras i större patientmaterial.

Syfte

Studiens primära syfte är att konfirmera fynden från vår genomförda pilotstudie avseende säkerhet och effektivitet av profylaktisk fibrinogenbehandling. Primär effektvariabel är antalet blodtransfusioner under vårdtiden. Sekundära effektvariabler är per- och postoperativ blödningsvolym, hemoglobinvärden 24 timmar efter operationen samt en kostnadsanalys.

Frågeställning / Hypoteser

Primär: Reducerar profylaktisk behandling med fibrinogen behovet av blodtransfusioner efter hjärtkirurgi?
Sekundära: Är profylaktisk fibrinogenbehandling en kliniskt säker metod? Reducerar fibrinogenbehandling den per- och postoperativa blodförlusten? Är profylaktisk fibrinogentillförsel en kostnadseffektiv behandling?

Metod: Gruppindelning

Patienter som skall genomgå kranskärlskirurgi (CABG) vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset tillfrågas efter muntlig och skriftlig information om deltagande i studien. Gruppindelning sker genom randomisering med hjälp av numrerade kuvert som öppnas först efter det att patienten har inkluderats i studien. I kuvertet anges om patienten randomiseras till behandling eller placebo.

Metod: Databearbetning

Fibrinogenkoncentration i plasma mäts före infusion, 30 minuter efter avslutad infusion samt 1, 4, 24, 48 och 72 timmar efter operationen. Vid samma tillfällen analyseras konventionella blödningstest (Hb, TPK, PK, APTT, ACT) samt hemostasen i helblod med tromboelastogram (Rotem och Fibtem-analys). Kvantitativa skillnader mellan grupperna analyseras med icke-parametriska tester. Alla oväntade händelser under operationen och resten av vårdtiden registreras i journal och CRF. Antalet blodtransfusioner som ges under vårdtiden registreras. Blödningsmängd under operationen samt under de första 12 postoperativa timmarna registreras. Korrelationer mellan blödningsmängd, antalet blodtransfusioner och hemostasvariabler analyseras med Sperarman Rank test. Oväntade event rapporteras till Regionala etikprövningsnämnden.

Resultat

Kompletteras när studien är genomförd.

Diskussion

Kompletteras när studien är genomförd.

Slutsats

Kompletteras när studien är genomförd.

Referenser

1. Prophylactic Fibrinogen Infusion in Cardiac Surgery Patients: Effects on Biomarkers of Coagulation, Fibrinolysis, and Platelet Function.

   Karlsson Martin, Ternström Lisa, Hyllner Monica, Baghaei Fariba, Skrtic Stanko, Jeppsson Anders.

   Clin Appl Thromb Hemost. 2010

   [Links: PMID: 20530054 | DOI länk][Source: PubMed®]
2. Prophylactic fibrinogen infusion reduces bleeding after coronary artery bypass surgery. A prospective randomised pilot study.

   Karlsson Martin, Ternström Lisa, Hyllner Monica, Baghaei Fariba, Flinck Agneta, Skrtic Stanko, Jeppsson Anders.

   Thromb Haemost. 2009:102(1):137-44.

   [Links: PMID: 19572078 | DOI länk][Source: PubMed®]
3. Prophylactic fibrinogen concentrate infusion reduces bleeding after coronary artery bypass surgery: a prospective randomized study.

   Karlsson Martin, Ternström Lisa, Hyllner Monica, Baghaei Fariba, Flinck Agneta, Skrtic Stanko, Jeppsson Anders.

   Munich: European Society of Cardiology annual Congress; 2008.

   [Source: User]
4. Prophylactic fibrinogen infusion reduces bleeding after CABG: a prospective randomized study.

   Karlsson Martin, Ternström Lisa, Hyllner Monica, Baghaei Fariba, Flinck Agneta, Jeppsson Anders.

   Copenhagen: Scandinavian Association for Thoracic Surgery; 57th annual meeting,; 2008.

   [Source: User]