1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Stress regulatory mechanisms in central nervous hormone and monoamine neurotransmission and inflammation as related to mental health.

Sammanfattning av projektet

I den så kallade Surgical Stress- studien (se Anckarsäter et al 2007, projektnr 4581)har man på 35 neurologiskt/psykiatriskt friska patienter som genomgick en knäprotesoperation tagit prov på serum, urin och cerebrospinalvätska före, precis efter och morgonen efter operation. De har också fått fylla i personlighetsformulär (Cloninger et al. 1993). Det övergripande syftet är att studera reaktioner på stress genom att mäta halten av olika hormoner, metaboliter och inflammatoriska markörer vid dessa tre tidpunkter och sedan jämföra dessa halter mellan tidpunkterna, och se om det finns samband mellan förändringarna i olika ämnen. Hittills har publicerats studier angående förändringar i monoaminmetaboliter, albumin och betatraceprotein som markörer för blod-hjärnbarriärintegritet samt om thyroideahormon. Dessa studier ingick i en avhandling som försvarades av Rolf Anckarsäter 29/1 2010 (Neurochemical and neuroendocrine reactions during non-neurological surgery).
Ett arbete angående personlighetsfaktorer och dessas korrelation med nivåer av olika hormoner samt ett ytterligare arbete angående insulinnivåer och deras förändringar har publicerats under 2010. Dessa planeras ingå i min avhandling. Det aktuella projektet innebär analys av cytokinnivåer i sparad cerebrospinalvätska och serum från dessa patienter, så att vi kan jämföra dessa med de olika metaboliter och hormoner som vi redan studerat, och med personlighetsfaktorer. En artikel gällande samband med inflammatoriska markörer håller på att skrivas, och resultaten har redovisats vid en internationell konferens (www.pnirs.se) I en senare studie planeras studier av rättspsykiatriska patienter gällande eventuella samband mellan personlighet, aggressivitet och inflammatoriska processer.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Stress

A pathological process resulting from the reaction of the body to external forces and abnormal conditions that tend to disturb the organism's homeostasis.

Surgery

A specialty in which manual or operative procedures are used in the treatment of disease, injuries, or deformities.

Cerebrospinal Fluid

Psychoneuroimmunology

The field concerned with the interrelationship between the brain, behavior and the immune system. Neuropsychologic, neuroanatomic and psychosocial studies have demonstrated their role in accentuating or diminishing immune/allergic responses.

Cytokines

Non-antibody proteins secreted by inflammatory leukocytes and some non-leukocytic cells, that act as intercellular mediators. They differ from classical hormones in that they are produced by a number of tissue or cell types rather than by specialized glands. They generally act locally in a paracrine or autocrine rather than endocrine manner.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

2. Projektorganisation och finansiering

Ekonomiska stöd till projektet

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2010-05-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2010-05-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2012-06-10

Publikationer från detta projekt

1. Cerebrospinal fluid insulin during non-neurological surgery.
   Bromander Sara, Anckarsäter Rolf, Ahrén Bo, Kristiansson Marianne, Blennow Kaj, Holmäng Agneta, Zetterberg Henrik, Anckarsäter Henrik, Wass Caroline E.
   J Neural Transm 2010:117(10):1167-70.[Source: PubMed®]
   [Links: PMID: 20697751 | DOI länk]
2. Neurochemical measures co-vary with personality traits: forensic psychiatric findings replicated in a general population sample.
   Nilsson Thomas, Bromander Sara, Anckarsäter Rolf, Kristiansson Marianne, Forsman Anders, Blennow Kaj, Zetterberg Henrik, Anckarsäter Henrik, Wass Caroline.
   Psychiatry Res 2010:178(3):525-30.[Source: PubMed®]
   [Links: PMID: 20619466 | DOI länk]

Kommentar från projektledaren

Vi har nu fått de sista värdena på cytokiner och håller på att skriva artiklar om cytokiner respektive cortisol i detta material.

4. Detaljerad projektbeskrivning

Bakgrundsbeskrivning

Given the detrimental effects that stress may exert on our health, the numbers of clinical studies on the neurobiology of stress are small. Most studies on stress are focused on the activation of the hypothalamus – pituitary – adrenal (HPA) axis and the effects of cortisol. Taken together, a number of brain systems are involved in responding to stress, some of which may also play a role for negative consequences in the forms of maladaptive behaviors and mental disorders. Inflammation has also come into focus as an important factor in the susceptibility and response to stress. The role of different mediators of inflammation, i.e cytokines, has recently attracted attention, but has been sparingly investigated this far, especially .

Syfte

The overall aim is to identify specific interactions between brain endocrine and monoaminergic neurotransmission, inflammatory markers (cytokines) and measures of behavioral reactions (temperaments), peronsality and mental disorders in response to stress.

Frågeställning / Hypoteser

The specific aims are to determine
1.if different types of stress affect peripheral and central levels of different inflammatory markers.
2.if these levels correlate with levels of blood-brain barrier permeability markers, insulin, thyroid hormone or monoamine metabolites
3.if any of these neurobiological markers in aims # 1-2 correlate with personality traits and psychiatric symptoms

Metod: Databearbetning

Statistical methods
Most of the data will be normally distributed and will be analyzed using parametric statistics including ANOVA, t-tests and Pearson correlations and linear regression models. Statistical significance will be set at the 5% level and analysis will be carried out using SPSS 17.0 software.

Slutsats

Significance
Human in vivo studies on the neurobiological effects of stress are scarce though the area is of considerable interest in the efforts to increase public health. The above-described study, evaluating the effects of stress on in vivo brain thyroid, cortisol, and insulin activity and inflammatory markers (cytokines), will provide this valuable, currently lacking knowledge. One of the major aims of the study is to investigate if basal levels of neurochemical markers predict stress-induced neurochemical responses. In addition, analysis of personality traits and psychiatric symptoms, in relation to stress-induced changes in biochemical markers, may reveal variations in patterns of responding to stress depending on diagnosis or personality trait clusters. Taken together, increased knowledge of the neurobiology of stress in relation to personality traits and psychiatric symptoms will enhance the understanding, prevention, and treatment of various stress-induced disorders.

Referenser

Cloninger CR, Svrakic DM, Przybeck TR (1993) A psychobiological model of temperament
and character. Arch Gen Psychiatry 50: 975-90

Referenser

1. Association between thyroid hormone levels and monoaminergic neurotransmission during surgery.
   Anckarsäter Rolf, Zetterberg Henrik, Blennow Kaj, Anckarsäter Henrik.
   Psychoneuroendocrinology 2007:32(8):1138-43.[Source: PubMed®]
   [Links: PMID: 17826921 | DOI länk]
2. Swedish universities Scales of Personality (SSP): construction, internal consistency and normative data.
   Gustavsson J P, Bergman H, Edman G, Ekselius L, von Knorring L, Linder J.
   Acta Psychiatr Scand 2000:102(3):217-25.[Source: PubMed®]
   [Links: PMID: 11008858]