1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Neutrophil transmigration and cytokine pattern in the skin of patients with psoriasis and atopic dermatitis

Sammanfattning av projektet

Introduktion
Psoriasis och atopisk dermatit (=atopiskt eksem) är vanligast bland de kroniska inflammatoriska hudsjukdomarna och drabbar 2-3 % respektive 15-20 % av befolkningen. De kan ge upphov till mycket fysiskt lidande men också ett uttalat psykiskts lidande med låg självskattade livskvalitet.
Den neutrofila granulocyten (=vita blodkroppen)har som huvudsaklig uppgift att fagocytera och döda mikroorganismer, men kan också bidra till inflammatorisk vävnadsskada. Neutrofilen är samtidigt en viktig reglerare av den kroniska inflammatoriska reaktionen som ses i huden vid både psoriasis och atopisk dermatit. Regleringen sker till stor del via cytokiner som är de signalmolekyler som neutrofiler och andra immunceller använder för att kommunicera och påverka varandra och omkringliggande celler med. Grundläggande forskning om mekanismerna som styr inflammation är viktig för att kunna utveckla nya behandlingsmetoder. Detta illustreras av de senaste årens framgång för så kallade biologiska läkemedel i behandlingen av psoriasis och reumatologiska sjukdomar. Mer forskning behövs emellertid för att bättre förstå det komplexa samspel som är den inflammatoriska reaktionen i huden.

Syfte
Syftet med det aktuella projektet är att studera cytokinprofilen och hur denna styr invandring av neutrofiler vid en framkallad lokal aseptisk inflammation (=ej beroende på mikroorganismer) i huden hos patienter med psoriasis, atopisk dermatit och hos friska individer.

Frågeställning
Skiljer sig cytokinmönstret åt i sjuk och frisk hud hos den som drabbats av kronisk inflammatorisk hudsjukdom och hos den som är hudfrisk? Finns det skillnader i kinetiken för neutrofilinvandring och kan enstaka cytokiner identifieras som särskilt viktiga? Är eventuella avvikelser systemiska eller lokala hos patienter, dvs finns det viktiga skillnader mellan sjuk och frisk hud hos samma individ?

Metod
Cirka 10-15 patienter med psoriasis eller AD har tillfrågats om deltagande och accepterat i samband med att de har genomgått ljusbehandling på hudkliniken vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset. Patienterna har tillfrågats av undersökaren i den ordning de besökt mottagningen under ett antal dagar. Ingen selektion avseende kön, ålder eller svårighetsgrad av sjukdom har gjorts från undersökarens sida.
Studien är en pilotstudie där ett litet antal patienter inkluderats för att undersöka hudkammarmetodens tillämpbarhet vid två vanliga inflammatoriska hudsjukdomar. Då liknande studier på dessa patientgrupper med denna metod saknas får pilotstudien ge en uppfattning om vilka skillnader som kan uppmätas och storleken på dessa.
Hudkammarmetoden kommer att användas för att skapa ett aseptiskt inflammatoriskt exudat (=vätskeutflöde) i sjuk och frisk hud. En hudkammare fästs på huden och ett undertryck på 220-250 mmHg appliceras vilket ger upphov till subepidermala blåsor (=belägna under hudens ytligaste lager). Efter två timmar tas hudkammaren av och blåsor tappas på exudatvätska efter olika tidpunkter (mellan 0-24 tim) medelst en tunn nål.
Exudatvätskan kommer att analyseras med sk. Luminexanalys där ett tiotal olika cytokiner mäts samtidigt i mycket små volymer, något som är omöjligt med traditionell ELISA teknik. Denna analys kommer att ge en övergripande bild av hur cytokinmönstret varierar över tid hos en individ, men samtidigt ge exakta nivåer av de individuella cytokinerna. Vidare kommer exudatvätskan analyseras med slot blot där myeloperoxidas (MPO) (en markör för neutrofilernas azurofila granulae) mäts kvantitativt genom luminol-amplifierad chemiluminescence. En tidskurva över neutrofilinvandring i exudatvätskan kan därigenom konstrueras.

Förväntat resultat / Klinisk betydelse
Denna studie kan beskriva förändringen i cytokinmönstret samt invandringen av neutrofiler i huden vid psoriasis och atopisk dermatit och relatera detta till motsvarande invandring i patienternas friska hud och hos helt hudfriska individer. En ökad förståelse av de mekanismer som styr hudinflammation kan i förlängningen ge möjlighet till utveckling av nya behandlingsformer.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Skin and Connective Tissue Diseases

A collective term for diseases of the skin and its appendages and of connective tissue.

Biological Phenomena, Cell Phenomena, and Immunity

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2010-02-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2010-02-01