1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Clinical and genetic study of the heritability of nasal polyps and asthma

Sammanfattning av projektet

Bakgrund
Sjukdomar i de övre och nedre luftvägarna som allergisk rhinit, näspolyper och astma är vanligt förekommande och innebär betydande medicinska, ekonomiska och sociala konsekvenser. Prevalensen av näspolyper bland vuxna är 2,7 %, och för astma uppskattas prevalensen till mellan 5 och 10 % bland vuxna.
Man vet inte varför och på vilket sätt näspolyper uppkommer men det finns en koppling mellan näspolypos och icke-allergisk astma (ibland med överkänslighet för acetylsalicylsyra, ASA). Samtidig astma finns hos cirka 1/3 av patienter med näspolypos. Prevalensen av ASA-intolerans vid astma är cirka 5 % har en stark koppling till nasal polypos. Särskilda enzymer (cyclooxygenaser - COX) är involverade. Det finns en rad olika COX enzymer som är genetiskt identifierade och som kan vara inblandade i patofysiologi.
Frågeställningar
Kan man epidemiologiskt finna tecken på ärftlighet för näspolyper och astma bland anhöriga till patienter med näspolypos? Kan man genetiska metoder finna tecken på ärftlighet för näspolyper och astma bland anhöriga till patienter med näspolypos? Hur förhåller sig utseendet på dessa polyper i förhållande till patienternas polyper? Hur starkt är sambandet mellan näspolypos och astma, respektive ASA-intolerans?
Syfte
•Att undersöka om det finns ökad prevalens av näspolyper och astma hos anhöriga till patienter med näspolypos i relation till prevalensen av näspolyper i normalbefolkningen.
•Att undersöka om det finns speciella genetiska markörer hos individer med näspolyper och astma
•Att försöka identifiera genetiska markörer relaterade till astma hos polyppatienter
•Att undersöka sambandet mellan svårighetsgraden av polypsjukdomen och astma respektive ASA-intolerans
Förväntat resultat
Ökad kunskap om genetiska samband vid näspolypos och i relation till astma. Detta kan på sikt öka möjligheterna att tidigt identifiera patienterna och ge effektiv behandling.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Nasal Polyps

Focal accumulations of EDEMA fluid in the NASAL MUCOSA accompanied by HYPERPLASIA of the associated submucosal connective tissue. Polyps may be NEOPLASMS, foci of INFLAMMATION, degenerative lesions, or malformations.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2010-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2010-01-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2012-12-31

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 5 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)

4. Detaljerad projektbeskrivning

Referenser

1. Johansson L, Akerlund A, Holmberg K, Melen I, Bende M. Prevalence of nasal polyps in adults: the Skovde population-based study. Ann Otol Rhinol Laryngol 2003;112(7):625-9.
2. Larsen K, Tos, M. The estimated incidence of symptomatic nasal polyps. Acta Otolaryngol 2002;122(2):179-82.
3. Samter M, Beers RF, Jr. Intolerance to aspirin. Clinical studies and consideration of its pathogenesis. Ann Intern Med 1968;68(5):975-83.
4. Stevenson DD, Szczeklik A. Clinical and pathologic perspectives on aspirin sensitivity and asthma. J Allergy Clin Immunol 2006;118(4):773-86; quiz 787-8.
5. Szczeklik A, Stevenson DD. Aspirin-induced asthma: advances in pathogenesis, diagnosis, and management. J Allergy Clin Immunol 2003;111(5):913-21; quiz 922.
6. Szczeklik A, Sanak M. The role of COX-1 and COX-2 in asthma pathogenesis and its significance in the use of selective inhibitors. Clin Exp Allergy 2002;32(3):339-42.
7. Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, et al. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression. Proc Natl Acad Sci U S A 2002;99(21):13926-31.
8. Johansson L, Akerlund A, Holmberg K, Melen I, Stierna P, Bende M. Evaluation of methods for endoscopic staging of nasal polyposis. Acta Otolaryngol 2000;120(1):72-6.
9. Drake-Lee A. Nasal polyps in identical twins. J Laryngol Otol 1992;106(12):1084-5.
10. Luxenberger W, Posch U, Berghold A, Hofmann T, Lang-Loidolt D. HLA patterns in patients with nasal polyposis. Eur Arch Otorhinolaryngol 2000;257(3):137-9.
11. Keller JJ, Westerman AM, de Rooij FW, Wilson JH, van Dekken H, Giardiello FM, et al. Molecular genetic evidence of an association between nasal polyposis and the Peutz-Jeghers syndrome. Ann Intern Med 2002;136(11):855-6.
12. Molnar-Gabor E, Endreffy E, Rozsasi A. HLA-DRB1, -DQA1, and -DQB1 genotypes in patients with nasal polyposis. Laryngoscope 2000;110(3 Pt 1):422-5.
13. Melen E, Bruce S, Doekes G, Kabesch M, Laitinen T, Lauener R, et al. Haplotypes of G protein-coupled receptor 154 are associated with childhood allergy and asthma. Am J Respir Crit Care Med 2005;171(10):1089-95.
14. Melen E, Umerkajeff S, Nyberg F, Zucchelli M, Lindstedt A, Gullsten H, et al. Interaction between variants in the interleukin-4 receptor alpha and interleukin-9 receptor genes in childhood wheezing: evidence from a birth cohort study. Clin Exp Allergy 2006;36(11):1391-8.
15. Johansson L, Holmberg K, Melen I, Stierna P, Bende M. Sensitivity of a new grading system for studying nasal polyps with the potential to detect early changes in polyp size after treatment with a topical corticosteroid (budesonide). Acta Otolaryngol 2002;122(1):49-53.
16. Pennisi E: Breakthrough of the year. Human genetic variation. Science (New York, NY 2007; 318: 1842-1843.
17. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature 2007; 447: 661-678.
18. Hancock DB, Romieu I, Shi M et al: Genome-wide association study implicates chromosome 9q21.31 as a susceptibility locus for asthma in mexican children. PLoS Genet. 2009 Aug;5(8):e1000623. Epub 2009 Aug 28.
19. Florez JC, Manning AK, Dupuis J et al: A 100K genome-wide association scan for diabetes and related traits in the Framingham Heart Study: replication and integration with other genome-wide datasets. Diabetes 2007; 56: 3063-3074.
20. Hakonarson H, Qu HQ, Bradfield JP et al: A novel susceptibility locus for type 1 diabetes on Chr12q13 identified by a genome-wide association study. Diabetes 2008.
21. Todd JA, Walker NM, Cooper JD et al: Robust associations of four new chromosome regions from genome-wide analyses of type 1 diabetes. Nature genetics 2007; 39: 857-864.