Stefan Lange, Bakteriologiska laboratoriet

Basuppgifter

Arbete

CV

Doctoral Thesis (2)

1. Immunological properties of cholera toxin. Studies on protective immunogenicity and other immunomodultating effects in mice.

   Lange S.

   Gothenburg: University of Gothenburg; 1979.

   [Source: User]
2. Microarray analyses of the small intestinal mucosa during experimental and clinical cholera.

   Flach Carl-Fredrik.

   Göteborg: Göteborgs Universitet; 2005. ISBN 91-628-6648-6.

   [Source: User]

Article - Review (8)

1. [Mussels filtrate for circulation in the sea. Control and choice of places of cultivation protect against marine biotoxins].

   Edebo L, Haamer J, Hu Y J, Lange S, Li X.

   Lakartidningen 1993:90(34):2764-7.

   [Links: PMID: 8366713][Source: PubMed®]
2. Post weaning diarrhoea: focus on diet.

   Göransson Leif, Lange Stefan, Lönnroth Ivar.

   Pigs News and Information 1995

   [Source: User]

   Web of Science® citations 49
3. Future strategies with regard to the use of feed without antibiotic additives in pig production.

   Witte W, Jorsal SE, Roth FX, Kirchgesser M, Göransson Leif, Lange Stefan, Pedersen KB.

   Pig news and information 2000:21

   [Source: User]
4. Nutrition resistance to viral propagation.

   Hanson L A, Lönnroth I, Lange S, Bjersing J, Dahlgren U I.

   Nutr Rev. 2000:58(2):S31-7.

   [Links: PMID: 10748615][Source: PubMed®]
5. Induktion av antisekretorisk faktor behandling av Mb Meniere.

   Hanner Per, Jennische Eva, Lange Stefan, Lönnroth Ivar, Wahlström B.

   Svensk ÖNH-tidskrift 2001:1

   [Source: User]
6. The antisecretory factor: synthesis, anatomical and cellular distribution, and biological action in experimental and clinical studies.

   Lange S, Lönnroth I.

   Int Rev Cytol. 2001:210:39-75.

   [Links: PMID: 11580208][Source: PubMed®]

   Web of Science® citations 27
7. Nestle Workshop Series Pediatric Program.

   Hanson Lars-Åke, Zaman Shakila, Werner Bengt, Håversen Liliana, Motas Cecilia, Mosei Magda, Mattsby-Baltzer Inger, Lange Stefan, Banasaz Morai, Mitvedt Tore, Norin Erik, Silferdal Sven-Arne.

   Nestle Nutrition Workshop Series Pediatric Program 2008:61

   [Source: User]
8. AntisecretoryFactorand its biological activities.

   Jennische Eva, Hanson Lars-Åke, Hansson Hans-Arne, Johansson Ewa, Lönnroth Ivar, Lange Stefan.

   Old Heborn University Seminar Monograph 22, ISBN3-923022-26-3, June 26-29, 2009 2009

   [Source: User]

Article - Peer reviewed scientific (99)

1. Interaction of cholera toxin and toxin derivatives with lymphocytes. II. Modulating effects of cholera toxin on in vivo humoral and cellular immune responses.

   Lindholm L, Holmgren J, Lange S, Lönnroth I.

   Int Arch Allergy Appl Immunol. 1976:50(5):555-73.

   [Links: PMID: 5378][Source: PubMed®]
2. In vivo modulation of intracellular cAMP and cell growth of a lymphatic tumour in mice by cholera toxin.

   Holmgren J, Lange S, Lindholm L, Lönnroth C, Lönnroth I.

   Exp Cell Res. 1977:108(1):31-9.

   [Links: PMID: 196871][Source: PubMed®]
3. Chlorpromazine inhibits cholera toxin-induced intestinal hypersecretion.

   Lönnroth I, Holmgren J, Lange S.

   Med Biol. 1977:55(3):126-9.

   [Links: PMID: 197323][Source: PubMed®]
4. Extracorporeal perfusion treatment with immobilized L-asparaginase.

   Lange S, Hydén H.

   Scand J Haematol 1977:18(3):244-8.

   [Links: PMID: 847397][Source: PubMed®]
5. Interaction of cholera toxin and toxin derivatives with lymphocytes. III. Modulating effects in vivo by cholera toxin on the graft-versus-host reactivity of lymphoid cells: suggested inhibition of suppressor cells.

   Lange S, Lindholm L, Holmgren J.

   Int Arch Allergy Appl Immunol. 1978:57(4):364-74.

   [Links: PMID: 26637][Source: PubMed®]
6. Stimulation of immune reactivity by methoxy-substituted glycerol ethers incorporated into the feed.

   Boeryd B, Nilsson T, Lindholm L, Lange S, Hallgren B, Ställberg G.

   Eur J Immunol. 1978:8(9):678-80.

   [Links: PMID: 30635 | DOI länk][Source: PubMed®]
7. Protective antitoxic cholera immunity in mice: influence of route and number of immunizations and mode of action of protective antibodies.

   Lange S, Holmgren J.

   Acta Pathol Microbiol Scand C 1978:86(4):145-52.

   [Links: PMID: 696335][Source: PubMed®]
8. Correlation between intestinal synthesis of specific immunoglobulin A and protection against experimental cholera in mice.

   Svennerholm A, Lange S, Holmgren J.

   Infect Immun. 1978:21(1):1-6.

   [Links: PMID: 711308][Source: PubMed®]
9. Studies on the conjugation of horseradish peroxidase to immunoglobulin G via glutaraldehyde.

   Nygren H, Hansson H A, Lange S.

   Med Biol. 1979:57(3):187-91.

   [Links: PMID: 116093][Source: PubMed®]
10. Chlorpromazine reverses diarrhea in piglets caused by enterotoxigenic Escherichia coli.

    Lönnroth I, Andrén B, Lange S, Martinsson K, Holmgren J.

    Infect Immun. 1979:24(3):900-5.

    [Links: PMID: 381206][Source: PubMed®]
11. Local cholera immunity in mice: intestinal antitoxin-containing cells and their correlation with protective immunity.

    Lange S, Hansson H A, Molin S O, Nygren H.

    Infect Immun. 1979:23(3):743-50.

    [Links: PMID: 457257][Source: PubMed®]
12. Comparison of diffusion-in-gel enzyme-linked immunosorbent assay with conventional serological methods for detection of class-specific antibodies to Salmonella typhi O antigen.

    Lange S, Elwing H, Larsson P, Nygren H.

    J Clin Microbiol. 1980:12(5):637-40.

    [Links: PMID: 6792214][Source: PubMed®]
13. Effect of experimental trichinosis on intestinal secretion and on local antibody formation to cholera toxin.

    Ljungström I, Holmgren J, Huldt G, Lange S, Svennerholm A M.

    Scand J Infect Dis Suppl 1980:79-81.

    [Links: PMID: 6937981][Source: PubMed®]
14. Effect of the properties of enzyme-antibody conjugates on the quantitation of serum antibodies to Escherichia coli 02 antigen by the enzyme-linked immunosorbent assay, Elisa.

    Nygren H, Kaijser B, Lange S.

    Int Arch Allergy Appl Immunol. 1980:63(4):455-61.

    [Links: PMID: 7000713][Source: PubMed®]
15. Antitoxic cholera immunity in mice: influence of antigen deposition on antitoxin-containing cells and protective immunity in different parts of the intestine.

    Lange S, Nygren H, Svennerholm A M, Holmgren J.

    Infect Immun. 1980:28(1):17-23.

    [Links: PMID: 7189747][Source: PubMed®]
16. Changes in intestinal fluid transport and immune responses to enterotoxins due to concomitant parasitic infection.

    Ljungström I, Holmgren J, Huldt G, Lange S, Svennerholm A M.

    Infect Immun. 1980:30(3):734-40.

    [Links: PMID: 7228388][Source: PubMed®]
17. Intestinal immune response to cholera toxin: dependence on route and dosage of antigen for priming and boosting.

    Svennerholm A M, Lange S, Holmgren J.

    Infect Immun. 1980:30(2):337-41.

    [Links: PMID: 7439981][Source: PubMed®]
18. Diffusion-in-gel enzyme-linked immunosorbent assay (DIG-ELISA): optimal conditions for quantitation of antibodies.

    Elwing H, Lange S, Nygren H.

    J Immunol Methods 1980:39(3):247-56.

    [Links: PMID: 7462651][Source: PubMed®]
19. A new principle for resistance to cholera: desensitization to cyclic AMP-mediated diarrhea induced by cholera toxin in the mouse intestine.

    Lönnroth I, Lange S.

    J Cyclic Nucleotide Res 1981:7(4):247-57.

    [Links: PMID: 6278008][Source: PubMed®]
20. Diffusion-in-gel enzyme linked immunosorbent assay (DIG-ELISA) for detection of antibodies to Yersinia enterocolitica O:3.

    Lange S, Gunnarsson H, Larsson P, Nygren H.

    Acta Pathol Microbiol Scand B 1981:89(2):63-6.

    [Links: PMID: 6789610][Source: PubMed®]
21. Diffusion-in-gel enzyme-linked immunosorbent assay (DIG-ELISA) for detection of class-specific antibodies to Aspergillus fumigatus and Candida albicans.

    Lange S, Nygren H, Brorson J E, Holmberg I, Larsson P.

    Acta Pathol Microbiol Scand C 1981:89(6):387-9.

    [Links: PMID: 6801921][Source: PubMed®]
22. A rat model for an in vivo assay of enterotoxic diarrhoea.

    Lange S.

    FEMS Microbiology Letters 1982:15:239-242.

    [Source: User]
23. Potentiating effect of bile on enterotoxin-induced diarrhea.

    Lange S, Lönnroth I.

    Infect Immun. 1982:35(2):391-5.

    [Links: PMID: 6276300][Source: PubMed®]
24. Hypersecretion induced by Escherichia coli heat-stable enterotoxin in intestinal loops in rat and mouse.

    Lange S, Lonnroth I.

    J Diarrhoeal Dis Res 1983:1(2):94-8.

    [Links: PMID: 6094651][Source: PubMed®]
25. Influence of bile acids on cholera toxin-induced secretion in mouse jejunum.

    Lange S, Hansson H A, Lönnroth I.

    Acta Pathol Microbiol Immunol Scand B 1983:91(4):215-20.

    [Links: PMID: 6624460][Source: PubMed®]
26. Toxin A of Clostridium difficile: production, purification and effect in mouse intestine.

    Lönnroth I, Lange S.

    Acta Pathol Microbiol Immunol Scand B 1983:91(6):395-400.

    [Links: PMID: 6673499][Source: PubMed®]
27. Intestinal adaption to cyclic AMP-mediated hypersecretion induced by heat-labile enterotoxin of Vibrio cholerae and Escherichia coli.

    Lönnroth I, Hansson H.-A, Lange S.

    Acta path microbiol et immunol Scand Sect B 1984:92:53-60.

    [Source: User]
28. Passive transfer of protection against cholera toxin in the rat intestine.

    Lange S, Lönnroth I.

    FEMS Microbiology Letters 1984:24:165-168.

    [Source: User]
29. Development of mucous cells in mouse intrapulmonary airways induced by cholera toxin, dibutyryl cyclic AMP and prostaglandin E1.

    Nygren H, Lange S, Lönnroth I.

    Br J Exp Pathol 1984:65(5):549-56.

    [Links: PMID: 6091727][Source: PubMed®]
30. Inhibition of cyclic AMP-mediated intestinal hypersecretion by pituitary extracts from rats pretreated with cholera toxin.

    Lönnroth I, Lange S.

    Med Biol. 1984:62(5):290-4.

    [Links: PMID: 6099456][Source: PubMed®]
31. Cytoskeletal disarrangement in rat intestinal epithelium after in vivo exposure to secretagogues.

    Hansson H A, Lange S, Lönnroth I, Rozell B, Tinberg H.

    Acta Pathol Microbiol Immunol Scand B 1984:92(2):93-9.

    [Links: PMID: 6328867][Source: PubMed®]
32. Internalization in vivo of cholera toxin in the small intestinal epithelium of the rat.

    Hansson H A, Lange S, Lönnroth I.

    Acta Pathol Microbiol Immunol Scand A 1984:92(1):15-21.

    [Links: PMID: 6367357][Source: PubMed®]
33. Studies on cholera-toxin-induced desensitization of adenylate cyclase in the mouse intestinal mucosa.

    Lönnroth I, Lange S, Hansson H A.

    Int Arch Allergy Appl Immunol. 1984:74(3):226-31.

    [Links: PMID: 6373621][Source: PubMed®]
34. Protection against experimental cholera in the rat. A study on the formation of antibodies against cholera toxin and desensitization of adenylate cyclase after immunization with cholera toxin.

    Lange S, Lönnroth I, Nygren H.

    Int Arch Allergy Appl Immunol. 1984:75(2):143-8.

    [Links: PMID: 6469386][Source: PubMed®]
35. Purification and characterization of a hormone-like factor which inhibits cholera secretion.

    Lönnroth I, Lange S.

    FEBS Lett. 1984:177(1):104-8.

    [Links: PMID: 6500048][Source: PubMed®]
36. Intestinal resistance to cholera toxin in mouse. Antitoxic antibodies and desensitization of adenylate cyclase.

    Lange S, Lönnroth I, Nygren H.

    Int Arch Allergy Appl Immunol. 1984:74(3):221-5.

    [Links: PMID: 6724717][Source: PubMed®]
37. A hormone-like protein from the pituitary gland inhibits intestinal hypersecretion induced by cholera toxin.

    Lönnroth I, Lange S.

    Regul Pept Suppl 1985:4:216-8.

    [Links: PMID: 3864196][Source: PubMed®]
38. An inhibitory protein of intestinal fluid secretion reverses neuronal GABA transport.

    Lange S, Lönnroth I, Palm A, Hydén H.

    Biochem Biophys Res Commun. 1985:130(3):1032-6.

    [Links: PMID: 4026860][Source: PubMed®]
39. Purification and characterization of the antisecretory factor: a protein in the central nervous system and in the gut which inhibits intestinal hypersecretion induced by cholera toxin.

    Lönnroth I, Lange S.

    Biochim Biophys Acta 1986:883(1):138-44.

    [Links: PMID: 3524692][Source: PubMed®]
40. Bile and milk from cholera toxin treated rats contain a hormone-like factor which inhibits diarrhea induced by the toxin.

    Lange S, Lönnroth I.

    Int Arch Allergy Appl Immunol. 1986:79(3):270-5.

    [Links: PMID: 3949409][Source: PubMed®]
41. The effect of antisecretory factor on the permeability of nerve cell membrane to chloride ion.

    Lange S, Lönnroth I, Palm A, Hydén H.

    Pflugers Arch. 1987:410(6):648-51.

    [Links: PMID: 3449800][Source: PubMed®]
42. Intake of monosaccharides or amino acids induces pituitary gland synthesis of proteins regulating intestinal fluid transport.

    Lönnroth I, Lange S.

    Biochim Biophys Acta 1987:925(2):117-23.

    [Links: PMID: 3620493][Source: PubMed®]
43. Effects of the antisecretory factor in pigs.

    Lange S, Lönnroth I, Skadhauge E.

    Pflugers Arch. 1987:409(3):328-32.

    [Links: PMID: 3627952][Source: PubMed®]
44. The antisecretory factors: inducible proteins which modulate secretion in the small intestine.

    Lönnroth I, Lange S, Skadhauge E.

    Comp Biochem Physiol A Comp Physiol 1988:90(4):611-7.

    [Links: PMID: 2902968][Source: PubMed®]
45. Evidence of protection against diarrhoea in suckling piglets by a hormone-like protein in the sow's milk.

    Lönnroth I, Martinsson K, Lange S.

    Zentralblatt Veterinarmedizin Reihe B 1988:35(8):628-35.

    [Links: PMID: 3195263][Source: PubMed®]
46. Toxic mussels and okadaic acid induce rapid hypersecretion in the rat small intestine.

    Edebo L, Lange S, Li X P, Allenmark S.

    APMIS 1988:96(11):1029-35.

    [Links: PMID: 3196474][Source: PubMed®]
47. Seasonal, geographic and individual variation of okadaic acid content in cultivated mussels in Sweden.

    Edebo L, Lange S, Li X P, Allenmark S, Lindgren K, Thompson R.

    APMIS 1988:96(11):1036-42.

    [Links: PMID: 3196475][Source: PubMed®]
48. Further studies on the effect of ASF factor on Cl- permeability across the Deiters' neurone plasma membrane.

    Rapallino M V, Cupello A, Lange S, Lönnroth I, Hydén H.

    Int J Neurosci. 1989:46(3-4):93-5.

    [Links: PMID: 2777493][Source: PubMed®]
49. Enterotoxins from Clostridium difficile; diarrhoeogenic potency and morphological effects in the rat intestine.

    Torres J, Jennische E, Lange S, Lönnroth I.

    Gut 1990:31(7):781-5.

    [Links: PMID: 2115017][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 32
50. Outbreak of spontaneous staphylococcal arthritis and osteitis in mice.

    Bremell T, Lange S, Svensson L, Jennische E, Gröndahl K, Carlsten H, Tarkowski A.

    Arthritis Rheum. 1990:33(11):1739-44.

    [Links: PMID: 2242071][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 70
51. Clostridium difficile toxin A induces a specific antisecretory factor which protects against intestinal mucosal damage.

    Torres J, Jennische E, Lange S, Lönnroth I.

    Gut 1991:32(7):791-5.

    [Links: PMID: 1855687][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 14
52. Experimental Staphylococcus aureus arthritis in mice.

    Bremell T, Lange S, Yacoub A, Rydén C, Tarkowski A.

    Infect Immun. 1991:59(8):2615-23.

    [Links: PMID: 1855981][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 114
53. Peripheral denervation suppresses the late phase of delayed-type hypersensitivity.

    Josefsson E, Carlsten H, Lange S, Tarkowski A.

    Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991:95(1):58-63.

    [Links: PMID: 1917111][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 5
54. Induction of anti-secretory factor in mice by the nonintestinal parasite Schistosoma mansoni.

    Nilsson L A, Lange S, Lönnroth I.

    J Parasitol. 1992:78(6):1055-8.

    [Links: PMID: 1491298][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 7
55. Feed-induced lectins in piglets. Feed-induced lectins and their effect on post-weaning diarrhoea, daily weight gain and mortality.

    Göransson L, Martinsson K, Lange S, Lönnroth I.

    Zentralblatt Veterinarmedizin Reihe B 1993:40(7):478-84.

    [Links: PMID: 8284962][Source: PubMed®]
56. Antisecretory activity in a lectin fraction of plasma from patients with acute diarrhea.

    Torres J, Lönroth I, Lange S, Camorlinga-Ponce M, González-Arroyo S, Muñoz O.

    Arch Med Res. 1993:24(1):7-11.

    [Links: PMID: 8292875][Source: PubMed®]
57. Plasma level of antisecretory factor (ASF) and its relation to post-weaning diarrhoea in piglets.

    Lange S, Martinsson K, Lönnroth I, Göransson L.

    Zentralblatt Veterinarmedizin Reihe B 1993:40(2):113-8.

    [Links: PMID: 8322543][Source: PubMed®]
58. Concentrations of antisecretory factor in eggs and in chicken blood plasma.

    Lange S, Lönnroth I, Martinsson K.

    Br Poult Sci. 1994:35(4):615-20.

    [Links: PMID: 7828017][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 9
59. Antisecretory factor enhances in vivo internalization of cholera toxin and of horseradish peroxidase into rat enterocytes.

    Lange S, Jennische E, Lönnroth I.

    APMIS 1994:102(6):465-73.

    [Links: PMID: 8068307][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 3
60. Evans blue permeation of intestinal mucosa in the rat.

    Lange S, Delbro D S, Jennische E.

    Scand J Gastroenterol. 1994:29(1):38-46.

    [Links: PMID: 8128176][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 39
61. Immunopathological features of rat Staphylococcus aureus arthritis.

    Bremell T, Lange S, Holmdahl R, Rydén C, Hansson G K, Tarkowski A.

    Infect Immun. 1994:62(6):2334-44.

    [Links: PMID: 8188356][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 40
62. Molecular cloning and expression of a pituitary gland protein modulating intestinal fluid secretion.

    Johansson E, Lönnroth I, Lange S, Jonson I, Jennische E, Lönnroth C.

    J Biol Chem. 1995:270(35):20615-20.

    [Links: PMID: 7657640][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 49
63. Adrenoceptor-mediated modulation of Evans blue dye permeation of rat small intestine.

    Lange S, Delbro D S.

    Dig Dis Sci. 1995:40(12):2623-9.

    [Links: PMID: 8536522][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 5
64. The role of the Lps gene in experimental ulcerative colitis in mice.

    Lange S, Delbro D S, Jennische E, Mattsby-Baltzer I.

    APMIS 1996:104(11):823-33.

    [Links: PMID: 8982246][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 30
65. Antisecretory factor supresses intestinal and hypersecretion.

    Johansson Ewa, Jennische Eva, Lange Stefan, Lönnroth Ivar.

    Gut 1997:41

    [Source: User]

    Web of Science® citations 21
66. Effect of ganglionic blocking compounds on in-vivo fluid secretion in the rat small intestine.

    Delbro D S, Lange S.

    J Pharm Pharmacol. 1997:49(11):1109-13.

    [Links: PMID: 9401947][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 5
67. Identification of an active site in the antisecretory factor protein.

    Johansson E, Lange S, Lönnroth I.

    Biochim Biophys Acta 1997:1362(2-3):177-82.

    [Links: PMID: 9540848][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 25
68. Recombinant or plasma-derived antisecretory factor inhibits cholera toxin-induced increase in Evans blue permeation of rat intestinal capillaries.

    Lange S, Delbro D S, Jennische E, Johansson E, Lönnroth I.

    Dig Dis Sci. 1998:43(9):2061-70.

    [Links: PMID: 9753274][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 7
69. The antisecretory factor: synthesis and intracellular localisation in porcine tissues.

    Lange S, Jennische E, Johansson E, Lönnroth I.

    Cell Tissue Res. 1999:296(3):607-17.

    [Links: PMID: 10370148][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 19
70. Food-induced stimulation of the antisecretory factor improve recurrence from human colonic inflammatory disease.

    Björck Stellan, Bosaeus Ingvar, Jennische Eva, Lönnroth Ivar, Johansson Eva, Lange Stefan.

    Gut 2000:46

    [Source: User]

    Web of Science® citations 32
71. The antisecretory factor: synthesis, anatomical and cellular distribution and biological action in experimental and clinical studies.

    Lange Stefan, Lönnroth Ivar.

    International review of cytology 2001:210

    [Source: User]

    Web of Science® citations 27
72. Antisecretory factor counteracts secretory diarrhoea of endocrine origin.

    Laurenius A, Wängberg B, Lange S, Jennische E, Lundgren B K, Bosaeus I.

    Clin Nutr 2003:22(6):549-52.

    [Links: PMID: 14613757][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 9
73. Cholera toxin protects against action by Clostridium difficile toxin A. The role of antisecretory factor in intestinal secretion and inflammation in rat.

    Lönnroth Ivar, Lange Stefan, Jennische Eva, Johansson Ewa, Jonson Ingela, Torres Javier.

    APMIS 2003:111(10):969-77.

    [Links: PMID: 14616550][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 6
74. Food-induced antisecretory factor activity is correlated with small bowel length in patients with intestinal resections.

    Lange Stefan, Bosaeus Ingvar, Jennische Eva, Johansson Ewa, Lundgren Birgitta K, Lönnroth Ivar.

    APMIS 2003:111(10):985-8.

    [Links: PMID: 14616552][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 5
75. Effect of antisecretory factor in ulcerative colitis on histological and laborative outcome: a short period clinical trial.

    Eriksson A, Shafazand M, Jennische E, Lange S.

    Scand J Gastroenterol. 2003:38(10):1045-9.

    [Links: PMID: 14621278][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 10
76. Antisecretory factor peptide derivatives specifically inhibit [3H]-gamma-amino-butyric acid/36Cl- out→in permeation across the isolated rabbit Deiters' neuronal membrane.

    Rapallino M V, Cupello A, Lange S, Lönnroth I.

    Acta Physiol Scand. 2003:179(4):367-71.

    [Links: PMID: 14656374][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 2
77. Specially processed cereals: a clinical innovation for children suffering from inflammatory bowel disease?

    Finkel Y, Bjarnason I, Lindblad A, Lange S.

    Scand J Gastroenterol. 2004:39(1):87-8.

    [Links: PMID: 14992567][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 5
78. Cholera toxin induces expression of ion channels and carriers in rat small intestinal mucosa.

    Flach Carl-Fredrik, Lange Stefan, Jennische Eva, Lönnroth Ivar.

    FEBS Lett. 2004:561(1-3):122-6.

    [Links: PMID: 15013762 | DOI länk][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 13
79. Increased antisecretory factor reduces vertigo in patients with Ménière's disease: a pilot study.

    Hanner P, Jennische E, Lange S, Lönnroth I, Wahlström B.

    Hear Res. 2004:190(1-2):31-6.

    [Links: PMID: 15051128 | DOI länk][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 6
80. Induction of anti-secretory factor in human milk may prevent mastitis.

    Svensson K, Lange S, Lönnroth I, Widström A M, Hanson L A.

    Acta Paediatr. 2004:93(9):1228-31.

    [Links: PMID: 15384889][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 10
81. Antisecretory factor modulates GABAergic transmission in the rat hippocampus.

    Kim Malin, Wasling Pontus, Xiao Min-Yi, Jennische Eva, Lange Stefan, Hanse Eric.

    Regul Pept. 2005:129(1-3):109-18.

    [Links: PMID: 15927705 | DOI länk][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 4
82. Cholera toxin induces a transient depletion of CD8+ intraepithelial lymphocytes in the rat small intestine as detected by microarray and immunohistochemistry.

    Flach Carl-Fredrik, Lange Stefan, Jennische Eva, Lönnroth Ivar, Holmgren Jan.

    Infect Immun. 2005:73(9):5595-602.

    [Links: PMID: 16113276 | DOI länk][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 5
83. Early disturbance of microvascular function precedes chemotherapy-induced intestinal injury.

    Abel E, Ekman T, Warnhammar E, Hultborn R, Jennische E, Lange S.

    Dig Dis Sci. 2005:50(9):1729-33.

    [Links: PMID: 16133980 | DOI länk][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 0
84. Detection of elafin as a candidate biomarker for ulcerative colitis by whole-genome microarray screening.

    Flach Carl-Fredrik, Eriksson Anders, Jennische Eva, Lange Stefan, Gunnerek Charina, Lönnroth Ivar.

    Inflamm Bowel Dis. 2006:12(9):837-42.

    [Links: PMID: 16954802 | DOI länk][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 11
85. Efficacy of B221, a medical food containing antisecretory factors reducin diarrhoeal illnesses in children 6-24 month of age - a placebo controlled trial.

    Zaman Shakila, Mannan Jalil, Lange Stefan, Lönnroth Ivar, Hanson Lars-Åke.

    Acta paediatrica 2007:96

    [Source: User]

    Web of Science® citations 7
86. B 221, a medical food containing antisecretory factor reduces child diarrhoea: a placebo controlled trial.

    Zaman Shakila, Mannan Javaria, Lange Stefan, Lönnroth Ivar, Hanson Lars-Ake.

    Acta Paediatr. 2007:96(11):1655-9.

    [Links: PMID: 17937690 | DOI länk][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 7
87. Real-time PCR quantification analysis of five mucosal transcripts in patients with Crohn's disease.

    Eriksson Anders, Jennische Eva, Flach Carl-Fredrik, Jorge Alberto, Lange Stefan.

    Eur J Gastroenterol Hepatol 2008:20(4):290-6.

    [Links: PMID: 18334872 | DOI länk][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 1
88. Real-time PCR quantification analysis of five mucosal transcripts in patients with Crohn's disease.

    Eriksson Anders, Jennische Eva, Flach Carl-Fredrik, Jorge Alberto, Lange Stefan.

    Eur J Gastroenterol Hepatol 2008:20(4):290-6.

    [Links: PMID: 18334872 | DOI länk][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 1
89. The peptide AF-16 abolishes sickness and death at experimental encephalitis by reducing increase of intracranial pressure.

    Jennische Eva, Bergström Tomas, Johansson Maria, Nyström Kristina, Tarkowski Andrej, Hansson Hans-Arne, Lange Stefan.

    Brain Res. 2008:1227:189-97.

    [Links: PMID: 18586012 | DOI länk][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 6
90. Five mucosal transcripts of interest in ulcerative colitis identified by quantitative real-time PCR: a prospective study.

    Eriksson Anders, Flach Carl-Fredrik, Lindgren Anders, Kvifors Eva, Lange Stefan.

    BMC Gastroenterol 2008:8:34.

    [Links: PMID: 18700007 | DOI länk][Source: PubMed®]
91. Effects of a supplementary diet with specially processed cereals in patients with short bowel syndrome.

    Pagoldh Maria, Eriksson Anders, Heimtun Erling, Kvifors Eva, Sternby Berit, Blomquist Lars, Lapidus Annika, Suhr Ole, Lange Stefan, Karlbom Urban, Nordström Daniel, Rettrup Björn.

    European journal of gastroenterology & hepatology 2008:20(11):1085-93.

    [Links: PMID: 19047840 | DOI länk][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 2
92. AntisecretoryFactor inducing therapy improves the clinical outcome in patients with Menières disease.

    Hanner Per, Rask-Andersen Helge, Lange Stefan, Jennische Eva.

    Acta Laryngologica 2009:28

    [Source: User]
93. Developement of monoclonal antibodies for detection of antisecretory factor activity in human plasma.

    Johansson Ewa, Lönnroth Ivar, Johnson Ingela, Lange Stefan, Jennische Eva.

    Journal of Immunological Methods 2009:15

    [Source: User]
94. Development of monoclonal antibodies for detection of Antisecretory Factor activity in human plasma.

    Johansson Ewa, Lönnroth Ivar, Jonson Ingela, Lange Stefan, Jennische Eva.

    J Immunol Methods 2009:342(1-2):64-70.

    [Links: PMID: 19109966 | DOI länk][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 2
95. The rat antigen-presenting lectin-like receptor complex influences innate immunity and development of infectious diseases.

    Guo J P, Verdrengh M, Tarkowski A, Lange S, Jennische E, Lorentzen J C, Harris R A.

    Genes Immun. 2009:10(3):227-36.

    [Links: PMID: 19279651 | DOI länk][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 1
96. Induction and cellular expression of tartrate resistant acid phosphatase during dextran sodium sulphate induced colitis in rats.

    Lång Pernilla, Lange Stefan, Delbro Dick, Andersson Göran.

    Histochem Cell Biol. 2009:132(6):599-612.

    [Links: PMID: 19821118 | DOI länk][Source: PubMed®]
97. Antisecretory factor-inducing therapy improves the clinical outcome in patients with Ménière's disease.

    Hanner Per, Rask-Andersen Helge, Lange Stefan, Jennische Eva.

    Acta Otolaryngol. 2010:130(2):223-7.

    [Links: PMID: 19479454 | DOI länk][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 2
98. Tranexamic acid, an inhibitor of plasminogen activation, aggravates staphylococcal septic arthritis and sepsis.

    K Marcin, Anäkkälä Nicola, Wang Wanzhong, Lange Stefan, Jonsson Ing-Marie, Tarkowski Andrej, Jin Tao.

    Scand J Infect Dis. 2010:42(5):351-8.

    [Links: PMID: 20100112 | DOI länk][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 1
99. TNF production in macrophages is genetically determined and regulates inflammatory disease in rats.

    Gillett Alan, Marta Monica, Jin Tao, Tuncel Jonatan, Leclerc Patrick, Nohra Rita, Lange Stefan, Holmdahl Rikard, Olsson Tomas, Harris Robert A, Jagodic Maja.

    J Immunol. 2010:185(1):442-50.

    [Links: PMID: 20505148 | DOI länk][Source: PubMed®]

    Web of Science® citations 0

Book Chapter (8)

1. Effect of phenothiazines, thioxanthenes and related drugs on experimental cholera.

   Lönnroth, I, Lange, S, Holmgren, J.

   Phenothiazines and structurally related drugs - Basic and clinical studies. Amsterdam, Holland: Elsevier; 1980, pp 303-306.

   [Source: User]
2. Effect of Trichinella spiralis on the immune responsiveness to cholera toxin.

   Ljungström I, Holmgren J, Huldt G, Lange Stefan, Svennerholm A-M.

   Trichinellosis Proceedings of the Fifth International Conference on Trichin ellosis. Chertsey, England: Reedbooks Ltd; 1981, pp 169-174.

   [Source: User]
3. Diarrheic shellfish toxins induce rapid swelling of the intestinal epithelium and hypersecretion in the rat small intestine.

   Edebo, L, Lange Stefan, Li X.P, Allenmark S, Jennische E.

   Mycotoxins and phycotoxins '88 : a collection of invited papers presented at the Seventh International IUPAC Symposium on Mycotoxins and Phycotoxins. Amsterdam,Holland: Engelska ix; 1989, pp 437-444. ISBN 0-444-88028-3.

   [Source: User]
4. Okadaic acid produces drastic histopathologic changes of the rat intestinal mucosa and with concomitant hypersecretion.

   Lange Stefan, Andersson G.L, Jennische E, Lönnroth I, Li X.P, Edebo L.

   Toxic Marine Phytoplankton. New York, USA: Elsevier; 1989, pp 356-361. ISBN 0-444-01523-X.

   [Source: User]
5. Okadaic acid, aplysiatoxin and teleocidin induce rapid cellular changes and hypersecretion in the rat small intestine.

   Lange Stefan, Jennische E, Fujiki H, Edebo L.

   Toxic Marine Phytoplankton. New York, USA: Elsevier; 1989, pp 362-367.

   [Source: User]
6. Betaine esters: quarternary ammonium compunds with time-limited activity.

   Edebo L, Ahlström B, Allenmark S, Bertilsson M, Jennische E, Lange Stefan, Lindstedt M, Thompson R.A.

   Proc Roy Soc Chem no 7 ”Industrial applications of surfactants III”. Cambridge, England: Science Park,; 1992, pp 184-207.

   [Source: User]
7. Toxicity and Metabolism of Phycotoxin.

   Edebo L, Edebo A, Haamer J, Lange Stefan.

   Mycotoxins and Phycotoxins - Developments in Chemistry, Toxicology and Food Safety. Alaken, USA: Fort Collins; 1998, pp 529 - 545. ISBN 1-880293-09-9.

   [Source: User]
8. Maternal and nutritional factors supporting host defence in the infant.

   Hanson LÅ, Zaman S, ANCA Roseanu A, Mosei M, Håversen L, Hhn-Zorici M, Amu S, Ashraf R, Lönnroth I, Lange Stefan, Jalil F, Mota C, Mattsby-Baltzer I.

   Old Herborn University Seminar Monograph no 19 Defence mechanisms of the innate system. Herborn-Dill, Germany: Verlag wissenschaftlicher; 2006, pp 21-31. ISBN 3-923022-30-1.

   [Links: Länk][Source: User]

Conference Paper - Other (1)

1. On putting the argument for banning or tightly controllong the antibiotics as feed additives. World Poultry Science Association.

   Lange Stefan, Ek E.

   Antalya, Turkey: World Poultry Science Association, 10th European Symposium on Poultry Nutrition; 1995.

   [Source: User]

Article - Other scientific (11)

1. Inhibition by chlorpromazine of cyclic AMP-mediated intestinal secretion.

   Holmgren J, Lange S, Lönnroth I.

   Gastroent 1978:75:1103-1108.

   [Source: User]
2. What do serum antibodies to Yersinia enterocolitica indicate?

   Lange S, Larsson P.

   Rev Infect Dis. 1984:6(6):880-1.

   [Links: PMID: 6522918][Source: PubMed®]
3. Effects of transplantation and reimmersion of mussels Mytilus Edulis Linnaeus, 1728, on their content of okadaic acid.

   Haamer J, Andersson P.-O, Lange S, Li X.P, Edebo, L.

   Effects of transplantation and reimmersion of mussels Mytilus Edulis Linnaeus, 1728, on their content of okadaic acid 1990:9:109-112.

   [Source: User]
4. Geographic and seasonal variation of okadaic acid content in farmed mussels , Mytilus Edulis Linnaeus, 1758, along the Swedish west coast.

   Haamer J, Andersson P.-O, Lindahl O, Lange S, Li X.P, Edebo L.

   Journal of Shellfish Research 1990:9:103-108.

   [Source: User]
5. Okadaic-acid in blue mussels in Sweden diminishes with the distance from the open sea.

   Edebo L, Haamer J, Lange S, Li X.P.

   Internat d ´Oceanographic Medicale 1991:172-175.

   [Source: User]
6. Anti-secretory factor controls post-weaning diarrhoea.

   Lange Stefan, Göransson L.

   Feed Mix 2000:8:39-41.

   [Source: User]
7. Antisecretory factor: a clinical innovation in Ménière's disease?

   Hanner Per, Jennische Eva, Lange Stefan.

   Acta Otolaryngol. 2003:123(6):779-80.

   [Links: PMID: 12953783][Source: PubMed®]

   Web of Science® citations 2
8. Antisecretory factor-induced regression of Crohn's disease in a weak responder to conventional pharmacological treatment.

   Eriksson Anders, Shafazand Morteza, Jennische Eva, Lönnroth Ivar, Lange Stefan.

   Inflamm Bowel Dis. 2003:9(6):398-400.

   [Links: PMID: 14671491][Source: PubMed®]

   Web of Science® citations 5
9. SPC-Flakes kan ge lindring vid inflammatorisk tarmsjukdom.

   Lange Stefan.

   Kanalen 2009:1

   [Links: Länk][Source: User]

   Web of Science® citations 23
10. SPC-Flakes kan ge lindring vid inflammatorisk tarmsjukdom.

    Lange Stefan.

    Kanalen 2009:1

    [Links: Länk][Source: User]

    Web of Science® citations 23
11. Dietinducerad ökning av antisekretorisk faktor (AF) minskar symptomen vid Ménières sjukdom.

    Hanner Per, Lange Stefan, Jennische Eva.

    Vi hörs 2009:3

    [Source: User]

Accepterade men ännu ej publicerade publikationer

Pedagogisk verksamhet:
Grundutbildning:Sedan -74 har jag deltagit aktivt i undervisningen av studenter (fr.a läkare, odontologer, laboratorieassistenter). Undervisningsmomenten har omfattat katedrala föreläsningar, laborativa övningar, handledning av gruppundervisning och avslutningsvis såväl muntlig som skriftlig examination.
Kursledarskap: Sedan -91. är jag kursledare för klinisk laboratoriemedicin (bakteriologi och virologi) på KIUP.
FoU-kurser: Sedan -80 har jag deltagit i ett stort antal av fakulteten anordnade forskarutbildnings-kurser, mest frekvent i den av prof. L-Å Hanson årligen återkommande: ”Slemhinneimmunitet”.
Övrigt: Jag föreläsare i fakultetens läkemedelsprogram
Handledarskap för medicinska avhandlingr, avslutade: Jag har deltagit som forskarhandledare för:
1. Javier Torres som disputerade vid Institutionen för Medicinsk Mikrobiologi 1990. Jag är medförfattare på samtliga arbeten.
2.Ewa Johanssons avhandling. Johansson disputerade 1998, och jag är medförfattare på samtliga arbeten. Johanssons avhandling blev av Medicinska Fakulteten i Göteborg framröstad som årets bästa avhandling 1998.
Handledarskap för medicinska avhandlingr, pågående:
1. Jag är biträdande handledare för spec.läk. Morteza Schafazand, beräknad avhandling färdig 2006/07 (86, 88, ms. 3 submitted, ms. 5)
2. Jag är biträdande handledare för spec.läk. Erling Tunheim, beräknad avhandling färdig 2007/08.
3. Jag är starkt engagerad i tillkomsten av Carl-Fredrik Flachs avhandling (92, ms 2, submitted).
4. Jag är starkt engagerad i tillkomsten av Malin Kims avhandling (ms 1, submitted).
5. Jag är starkt engagerad i tillkomsten av Edvard Abels avhandling (ms 4, submitted).
Övrig vetenskaplig handledning: Beträffande 20p/10p-arbeten har jag handlett:
1. Anna Laurenius (20P)
2. Mattias Bosaeus (20P)
3. Jakob Nilsson (10P)
Populärvetenskapliga framställningar: Överanvändning av antibiotika inom djurhållning och humanmedicin utgör ett ständigt växande hot mot folkhälsan. Jag har sedan 1986 vid upprepade tillfällen föreläst i dessa frågor för livsmedelsproducenter, hushållningssällskap och konsumentorganisationer.

Jag har deltagit i TV( TV 1 aktuellt, samt TV 2 västnytt) samt i debattprogram i radio (P1), och vid tre tillfällen i radioprogrammet ”Lantbruksnytt” (P1) och informerat om antibiotikafrågan..

Jag har varit inbjuden föreläsare till internationella, vetenskapliga möten företrädesvis när det gäller problem med antibiotikatillsatser i djurfoder (Bangkok -93, Prag -96). Mest hedrande i detta sammanhang var World Poultry Science Association, 10th European Symposium on Poultry Nutrition, Turkiet 1995.

Klinisk portfölj: Jag erhöll specialistkompetens i ämnet ”Klinisk Bakteriologi” 1981-03-19. Jag har deltagit i accrediteringsarbetet gällande bakteriologiska laboratoriet, Sahlgrenska sjukhuset. Jag har sedan 1984 även arbetat aktivt med tuberkulos/MOTT-diagnostiken.

Administration: Jag har vid upprepade tillfällen vikarierat såsom institutionschef för min tidigare chef, professor Lars Edebo. Efter Edebos pensionering upprätthöll jag denna tjänst under en längre, sammanhängande period tills min nuvarande chef, professor Tomas Bergström tillträdde.

Jag har vid upprepade tillfällen även vikariet för verksamhetschefen Peter Larsson. Således har jag god inblick i de administrativa rutinerna beträffande såväl den statliga som den kommunala sidan av verksamheten i den laboratoriemedicinska specialiteten.

Industrikontakter och patent: Sedan 1978 har jag samarbetet med Svenska Lantmännens Riksförbund (SLR). Samarbetet var- och är-, mycket målmedvetet inriktat på att framställa foder utan tillsats av antibiotika. Vi var först på världsmarknaden med ett sådant foder 1988 (Nya Tidens Foder). Tillverkningsprocessen av ett dylikt är en tämligen komplicerad process, som vi därför patentskyddade. Detta foder har följts upp av ett flertal liknande. Vårat arbete har även lett fram till av vi har kunnat konstruera s.k. "Medicated Foods" för människa. Vi var först inom EU att få vårt functional food klassat som "Medicated Food".

Totalt så är jag medförfattatare till fyra patent (SE 0509027; PCT/SE99/02340; SE 9804393-8; SE 9502936-9) som rör antibiotikafria foder till djur samt medicated food till människa. Vi har även på marknaden en elektrolytsammansättning som skall användas som peroral vätske-ersättning för djur som har drabbats av diarrésjukdom (Protect, saluförs av Lactamin AB).
Hösten 2004 har prof. Åke Bruce, Livsmedelsverket, planerat ett heldags-seminarium som skall belysa vår forskning. Detta seminarium skall finna plats på IVA, Stockholm.

1. Noor Jamal/Ewa Johansson. Induction of Antisecretory Factor in rat can be measured by ELISA. Examensarbete 180 hp, våren 2009.

4. Jessica Lundqvist . The influence of SPC on AF-induction and results in slaughterchicken production., Examensarbete 30 hp D-nivå, Swedish University of Agricultural Sciences, department of Animal Nutrition and management, Uppsala 2010, handledare: Klas Elwinger.

5. Johanna Westberg. Different protein expression in rat jejunum after induction of Antisecretory Factor. Program in biomedical Laboratory Science, 180 hp. Bachelor thesis in biomedical laboratory science, spring semester 2010. Handledare

Information om den sökande
Namn: Stefan Lange, pers.nr. 48 05 18 - 0397
Adress: Nedre Fogelbergsgatan 9
411 28 Göteborg
Tel = fax = 031 - 774 15 17

Nuvarande institutionsanknytning: Institutionen för Klinisk Mikrobiologi, Guldhedsgatan 10, 413 46 Göteborg
Tel = fax = int+46 - 31 - 342 46 75
E-post: stefan.lange@microbio.gu.se

Nuvarande tjänst:Universitetslektor/överläkare med tillsvidareanställning på Bakteriologiska Laboratoriet, Sahlgrenska sjukhuset, Göteborg, fr.o.m. 1993-04-01.

Forskarexamina samt år:Påbörjade medicinska studier i Göteborg 1968.
Med. kand. 1969-12-31.
Läkarexamen 1973-06-19.
Läkarlegitimation 1977-08-08.
Medicine doktorsexamen 1979-05-31.
Docent i medicinsk mikrobiologi 1980.
Specialistkompetens i klinisk bakteriologi 1981-03-19.
Avdelningsläkare på Bakteriologiska Laboratoriet Sahlgrenska sjukhuset, Göteborg, 1983.
Docent i medicinsk mikrobiologi 1980,

Tidigare bedömning vid akademiska tjänster:
a. Professuren i Klinisk Mikrobiologi vid Universitetet i
Linköping, utlåtande av professorena Edebo, Forsgren,
Kronvall 1989-08-08.
b. MFR-forskningstjänst ” Magtarmkanalens fysiologi och
patofysiologi”, utlåtande av professorerna Tagesson och
Johansson 1992-03-10/11.
c. Högskolelektor i mikrobiologi vid Göteborgs Universitet,
utlåtande av professor Per-Anders Mårdh, 1992-11-06.

Egen forskningsprofil, bakgrund och disputation: Jag påbörjade mina doktorandstudier januari -74 efter avslutad AT-tjänstgöring i Vänersborg. Den forskargrupp jag anslöt mig till var redan väl etablerad (Örjan Ouchterlony, Jan Holmgren, Ivar Lönnroth, Leif Lindholm, Ann-Marie Svennerholm). Jag tilldelades uppgiften att utveckla djurmodeller i vilka vi skulle studera den immunomodulerande effekten av koleratoxin (CT). Arbetet i denna grupp resulterade för min del i ett flertal artiklar (1-11, 13, 15-17). Av dessa har 2 arbeten varit av stor vikt för mitt fortsatta arbete; (6) kartlägger grundligt nyttan av att kunna använda möss som försöksdjur för att studera enterotoxisk diarré. Med detta arbete som grund kunde vi studera den inhiberande effekten av chlorpromazin på CT-inducerad diarre hos möss (3). Under doktorandtiden startade jag samarbete med olika personer på histologiska institutionen härstädes. Detta förde med sig att jag alltsedan har försökt tillämpa histologisk teknik för att belysa centrala frågor i diarré - tarmforskningen (10,13,15).

Mellantid: Efter disputationen maj -79 lämnade jag koleragruppen. Jag arbetade då delvis med serologiska metoder, samt att hitta kliniska tillämpningar på DIG-ELISA metoden. Detta gav upphov till arbetena 19, 20, 21, 22, 23. Jag fortsatte även arbetet med diarréforskning, och fokuserade ansträngningarna på att försöka hitta det ämne/eller den cell i det immunologiska systemet som förmedlade resistens mot CT-inducerad sekretion i möss. Sammanfattningsvis kunde jag icke finna något samband mellan produktionen av kända immunparametrar mot CT och resistensen mot CT-inducerad sekretion när jag använde mig av dessa försöksuppställningar.

Nuvarande forskning: Jag förevisade dessa negativa resultat för Ivar Lönnroth, och vi började -80 ett samarbete för att försöka kartlägga de ämnen/reaktioner som förmedlade resistens mot CT-inducerad sekretion. Vi fann initialt att den resistenta musen (dvs. CT-immuniserade) även var resistent (desensiterad, refraktär) mot CT-inducerad ökning av cykliskt AMP (24). Närvaro av galla potentierade effekten av CT, och koncentrationen av vissa gallsyror var essentiell för att CT skulle kunna binda in till tarmepitelcellerna (25, 29). Projektet breddades med att vi utvecklade modeller in vivo för studier av Cl.difficile toxin A och E.coli ST (27, 28). Jag utarbetade en råttmodell för studier av toxininducerad sekretion (26). Vi immuniserade nu möss/råttor med CT eller med B-subenhet och bestämde anti-CT-immunoglobuliner i serum/galla och anti-CT-producerande celler i tarmens lamina propria. Samtidigt bestämde vi i dessa djur CT-inducerad aktivering av cykliskt AMP/adenylatcyclas och resistens mot CT-inducerad sekretion i slyngor. Vi fann ingen korrelation mellan resistens mot CT-inducerad sekretion och immunparametrarna, men väl mellan resistensen och det desensiterade cykliskt AMP/adenylatcyclaset (30, 31, 32, 33, 35). I dessa arbeten visades att CT binder in till tarmens epitelceller på samma sätt i det resistenta djuret som i det känsliga. Således finns i denna djurmodell inget experimentellt bevis för att det specifika IgA-anti-CT i tarmen hindrar CT-molekylen från att binda in till epitelcellerna. Resultaten pekar mot att det är epitelcellernas reaktivitet på det internaliserade CT som skiljer sig mellan det resistenta djuret och kontrolldjuret. Detta fenomen finns i detalj redovisat i arbete 69. Vi påbörjade nu överföringsförsök mellan råttor för att försöka bestämma de substanser, som förmedlar resistens mot CT. I korthet gick försöken ut på att vi immuniserade råttor peroralt med CT, för att sedan överföra extrakt från dessa immuna djur till icke immuna djur (= recipienter). I recipienterna testades så resistensen mot CT-inducerad sekretion. Vi fann i hypofysen hos de immuniserade råttorna hög koncentration av ett ämne som inhibiterade sekretionen hos recipienterna. Detta ämne kallade vi "Anti- Sekretorisk Faktor", ASF (37).

ASF karakteriserades kemiskt, och befanns vara ett hormonlikt protein med en molekylvikt på 60.000. ASF binder med lektin-lik affinitet till agaros, men dissocierar i en gradient av α-methyl-D-glykosid (37, 44). Induktion av ASF kan göras ej endast med enterotoxiner, men även med lösningar av socker och aminosyror (46). De olika ASF -proteinerna har samma mol.vikt (60.000), men skiljer sig beträffande isoelektrisk punkt (varierar mellan 4.5-9.3). Höga koncentrationer av ASF återfinns både i galla och i bröstmjölk (43, 48). Effekten av ASF i gris är påtaglig (45), vi har påvisat ett direkt samband mellan frekvensen av neonataldiarre och nivån av ASF i suggans mjölk (48). Fältförsöken i gris har dokumenterats i arbete 61, 65 och 72. Vi har även påvisat höga koncentrationer av ASF i ägg (67).I människa har vi påvisat hur ASF varierar i relation till diarresjukdom (63).

ASF har ej någon påvisbar effekt in vitro på gristarm studerat medelst Ussingteknik (abstract no. 19). ASF inhiberar däremot transporten in vitro av GABA genom nervmembran c:a 100 gånger mer effektivt än den mycket potenta drogen, met-5-enkephalin (41, 47, 87). Dessa effekter av ASF på nervmembran har nu följts upp av mer avancerad elektrofysiologisk teknik (ms 1, submitted). Medelst denna teknik har vu kunnat visa att det föreligger ett klart samband mellan en förändrad nercellsreaktivitet i hippocampus och tarmens motståndskraft mot toxisk påverkan. ASF har visat sig vara av central betydelse i vad som vanligen beskrivs som "brain-gut axis".

Sedan starten med sekveneringsarbete november -91 har vi med hjälp av molekylärbiologisk teknik lyckats sekvenera peptidsekvensen i ASF, och påvisat unika sekvenser (70, 78). Vi har framställt monoklonala antikroppar mot gris-ASF, och vi har påvisat en DNA-sekvens kodande för ASF i ett cDNA-bibliotek (grishypofys) som vi själva framställt. Arbete pågår med att utveckla enkla bestämningsmetoder för ASF, typ ELISA, RIA, Western blot

Vi har även kunnat isolera det korta fragment (8 aminosyror) av ASF-peptidkedjan som är tillräckligt för att utlösa antisekretorisk aktivitet (76). Rått-modellen användes för att belysa de vävnadsdestruerande effekterna av Cl. difficile-toxin, och i dessa fösök har vi kunnat påvisa att ASF även motverkar vissa inflammatoriska effekter av Cl. difficile toxin A (53, 54, 75). Genom att kombinera metoderna immunhistokemi med in situ-hybridisering, har vi lyckats påvisa förekomst/förmåga att syntetisera ASF i ett flertal vävnader i såväl gris som människa (79, 81). Vi har använt våra kunskaper på gris/råtta/mus/kyckling för att utveckla ett s.k. ”functional food” för människa som mildrar/motverkar de kliniska symptom som utlöses av ulcerös colit och Mb. Crohn. (79, 83, 84, 85, 86, 88, 91). Vi har även erhållit mycket goda kliniska effekter med vårt medicated food på sjukdomarna Mb. Meniere (90, 93) samt på klinisk/subklinisk mastit (94). Beträffande mastit arbetas det nu mycket intensivt med att föra ut konceptet internationellt, speciellt i U-länder, då vi har indikationer på att en utläkning av mastit skulle kunna minska överföringen av HIV från moder till det ammande barnet. Detta skulle i så fall bli en mycket billig profylax att införa.

Genom att använda azo-färgämnet Evans blue har vi experimentellt kunnat påvisa hur tarmslemhinnans (tunntarm och colon) permeabilitet både i normaltillståndet och under påverkan av droger/toxiner/inflammation förändras (66, 71). Det är av stor vikt att notera att ASF tycks förhindra CT-utlöst ökning av kapillärpermeabiliteten i tunntarmen (77).

Råttmodellen användes som ett komplement till kemiska metoder för att bestämma nivån av okadasyra i blåmusslor (50, 51, 55, 56, 60, 64). Dessa försök visar att okadasyra ger upphov till snabba och karakteristiska förändringar i såväl tunntarmens mukosa som i colon (abstract no. 22, 26, 27). ASF inhiberar okadasyrautlöst sekretion, dock utan att påverka de morfologiska förändringarna. Studiet av okasdasyrans effekt på tarmslehinnan in vivo kan skapa bättre modeller för förståelse av mekanismerna för diarreogena stimuli i tarmen. Effekten av okadasyra liksom vissa andra stimuli har stora likheter med den histologiska bilden vid vissa inflammatoriska tarmsjukdomar.

Jag har deltagit i Andrej Tarkowskis grupp med att utveckla en mus/råttmodell för infektiös artrit (57, 58, 59, 68).

När det gäller aktuell forskning bearbetar vi nu frågeställningaen om hur våra kliniska resultat skall relateras till olika genetiska parametrar. I första hand använder vi oss av kvatitativ PCR och microarrayteknik (Affymetrix). Vi har avslutat två studier där vi har undersökt tarm-mucosan från koleratoxinbehandlade råttor, och i dessa arbeten tillåter metoden analys av 6500- resp. 7306 genuttryck (92, ms. 2 submitted). Det pågende arbetet utgöres av en analys av samtliga 46000 humana genuttryck. Vi har för denna studie valt sex patienter som lider av sjukdomen ulcerös colit, och jamför dessa med sex matchade kontroller.

Resursperson

Handledare

| uppdaterad: 2012-01-10 av Stefan Lange |