1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Tolerance induction targeting antigen presenting cells in collagen induced arthritis

Sammanfattning av projektet

De senaste åren har behandlingen av reumatoid artrit RA förbättrats avsevärt. Dessvärre är även de nya drogerna behäftade med biverkningar, framförallt en ökad infektionskänslighet. Toleransinduktion – vilket innebär att kroppen slutar reagera mot egen vävnad - skulle kunna utgöra en effektiv behandling med få, om ens några biverkningar.
Vår studie adresserar några av de mekanismer som styr toleransinduktion i en musmodell av RA, kollagen typ II inducerad artrit (CIA), där bl a glykosyleringen av den antigen peptiden (aa259-270) i kollagen typ II (CII) är av avgörande betydelse för artrit utvecklingen. Ett sätt att inducera tolerans är att få en antigenpresenterande cell (APC) att presentera antigenet utan att samtidigt aktiveras. Detta är svårt att åstadkomma då man tillför antigenet utifrån eftersom det då måste tas upp via en receptor, vilket ofta leder just till aktivering. För att kringgå detta administreras antigenet med hjälp av självinaktiverande lentivirus vektorer.
Mål
Att använda lentivirala vektorer för att undersöka:
om toleransinduktion vid CIA är beroende på om peptiden presenteras av samtliga typer av APC (B celler, makrofager och dendritiska celler) eller endast av specifik subpopulation av APC, och vidare hur glykosylering av peptiden påverkar toleransutveckling i de olika APC populationerna.
Studier av dessa specifika proteininteraktioner vid CIA leder till ökad kunskap om de mekansimer som styr toleransutvecklingen och kan leda till nya och effektiva behandlingsterapier. Vi har hittills kunnat visa att överuttryck av peptiden på alla APC leder till tolerans och minskad destruktivitet via CIA och att denna effekt delvis medieras av dendritiska celler.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Rheumatic Diseases

Disorders of connective tissue, especially the joints and related structures, characterized by inflammation, degeneration, or metabolic derangement.

Musculoskeletal Diseases

Diseases of the muscles and their associated ligaments and other connective tissue and of the bones and cartilage viewed collectively.

Joint Diseases

Rheumatology

A subspecialty of internal medicine concerned with the study of inflammatory or degenerative processes and metabolic derangement of connective tissue structures which pertain to a variety of musculoskeletal disorders, such as arthritis.

Animal Experimentation

The use of animals as investigational subjects.

Academic Dissertations

Works consisting of formal presentations made usually to fulfill requirements for an academic degree.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2006-09-04

Datum för påbörjande av datainsamling

2006-09-04

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kan sannolikt inte tillämpas i praktisk verksamhet.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)