1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Memory mechanisms in a long-term perspective

Sammanfattning av projektet

Minnet är en viktig neuronal funktion, som är nedsatt vid många hjärnsjukdomar, t.ex. demenser. De underliggande mekanismerna, i form av sk. långtidspotentiering (LTP) och långtidsdepression (LTD) i hjärnans synapser, har mestadels studerats i experiment som varar under högst några timmar. Längre experiment är svåra att utföra men tillgänliga data tyder på att proteinsyntes och aktivering av cykliskt AMP är viktiga på längre sikt. Kunskap om dessa sena faser (i regel benämnda med epitetet ”late”) är nödvändig för att förstå hur långvarigt minne fungerar.

Mitt projekt syftar till att undersöka basala mekanismer för late LTP (L-LTP) och late LTD (L-LTD) genom elektrisk registrering i isolerade hippocampusskivor från råtta. Till att börja med kommer jag att undersöka de relativa bidragen från olika glutamatreceptorer. Därefter kommer jag att fokusera på betydelsen av proteinsyntes. En viktig fråga är om det finns skillnader i betydelsen av basal syntes (som pågår hela tiden) och syntes som triggas av neuronal aktivitet (dvs. som styrs av behovet). Detta kommer att undersökas genom användning av olika tidsfönster för applikation av proteinsynteshämmare. Resultaten sammanliknas med direkta mätningar av proteinsyntes genom inkorporering av radioaktiva aminosyror. LTP och LTD mäts under stabila förhållanden i minst 8-10 timmar.

En väsentlig fråga handlar om ifall LTP blir mer stabil med tiden. Konsolideras LTP på samma sätt som minnet? Om det är fallet, vilka mekanismer bidrar? Jag kommer att studera effekten av lågfrekvent stimulering (0.1 Hz) av presynaptiska banor, som tidigare har visats ge upphov till både LTD och depotentiering (utsuddning, av LTP). Sådan depotentiering kommer att testas vid olika tidpunkter. Dessutom kommer kemisk depotentiering genom direkt applikation av agonisten NMDA utnyttjas. Nya resultat om en specifik presynaptisk påverkan av proteinsynteshämmaren emetin kommer att följas upp.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Animal Experimentation

The use of animals as investigational subjects.

Brain Diseases

Pathologic conditions affecting the BRAIN, which is composed of the intracranial components of the CENTRAL NERVOUS SYSTEM. This includes (but is not limited to) the CEREBRAL CORTEX; intracranial white matter; BASAL GANGLIA; THALAMUS; HYPOTHALAMUS; BRAIN STEM; and CEREBELLUM.

Epilepsy

A disorder characterized by recurrent episodes of paroxysmal brain dysfunction due to a sudden, disorderly, and excessive neuronal discharge. Epilepsy classification systems are generally based upon: (1) clinical features of the seizure episodes (e.g., motor seizure), (2) etiology (e.g., post-traumatic), (3) anatomic site of seizure origin (e.g., frontal lobe seizure), (4) tendency to spread to other structures in the brain, and (5) temporal patterns (e.g., nocturnal epilepsy). (From Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, p313)

Neurology

A medical specialty concerned with the study of the structures, functions, and diseases of the nervous system.

Stroke

A group of pathological conditions characterized by sudden, non-convulsive loss of neurological function due to BRAIN ISCHEMIA or INTRACRANIAL HEMORRHAGES. Stroke is classified by the type of tissue NECROSIS, such as the anatomic location, vasculature involved, etiology, age of the affected individual, and hemorrhagic vs. non-hemorrhagic nature. (From Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, pp777-810)

Rats

The common name for the genus Rattus.

Memory

Complex mental function having four distinct phases: (1) memorizing or learning, (2) retention, (3) recall, and (4) recognition. Clinically, it is usually subdivided into immediate, recent, and remote memory.

Nervous System Diseases

Diseases of the central and peripheral nervous system. This includes disorders of the brain, spinal cord, cranial nerves, peripheral nerves, nerve roots, autonomic nervous system, neuromuscular junction, and muscle.

Central Nervous System Diseases

Diseases of any component of the brain (including the cerebral hemispheres, diencephalon, brain stem, and cerebellum) or the spinal cord.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2007-07-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2007-07-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2009-06-30

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 5 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)