1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Role of resistin in chronic inflammation and rheumatic disease - function and intracellular signalling

Sammanfattning av projektet

Ledgångsreumatism är en kronisk sjukdom som kännetecknas av inflammation i kroppens leder. Inflammationen har en förmåga att bryta ner brosk och ben i leden, vilket kan orsaka försämrad funktion och bestående handikapp. Även inre organ och blodkärl kan drabbas, vilket är allvarligt och kan öka risken för en för tidig död.

Resistin beskrevs ursprungligen som en länk mellan övervikt (obesitas) och utveckling av diabetes och nedsatt insulinkänslighet. På senare tid har det dock blivit allt tydligare att resistin spelar en viktig roll vid inflammation och inflammatorisk sjukdom. Resistin är kraftigt förhöjd i ledvätska vid ledgångsreumatism och kan inducera experimentell artrit. Vi har också funnit att resistin stimulerar produktion av andra inflammatoriska faktorer (IL-6, IL-1 och TNF-alfa) och kan aktivera sin egenproduktion genom så kallad positiv autofeedback. Resistinproduktion ökar också vid närvaro av TNF-alfa. Sammantaget pekar detta på en viktig roll för resistin i reglering av inflammation.

Vi har nyligen visat att resistin uppregleras vid stimulering via Toll-liknande receptorer(TLRs), och via TNF-alfa receptorn. Extracellulärt resistin aktiverar ytterligare inflammation genom signalering via TLR4 och via så kallade MAP-kinaser aktiveras inflammationsfaktorn NF-kappaB. Resistinets effekter moduleras i sin tur av andra inflammatoriska ämnen i leden som signalerar in i cellen och påverkar den cellulära aktiveringen via PI3-kinaser.

På senare tid har intresset för minnes B celler vid ledgångsreumatism ökat allt mer. En viktig anledning är den potenta effekten av B-cells suppression vid behandling av artrit. Humana B cellers TLR4 uttryck moduleras vid inflammation. Vidare har resistin nyligen visats specifikt lokaliserad till de B-celler och plasmaceller som hittas i den reumatiska ledkapseln.

Genom en mer detaljerad förståelse på cellulär nivå ökar möjligheten att optimera kliniska effekter av anti-resistin behandling.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Autoimmunity

Process whereby the immune system reacts against the body's own tissues. Autoimmunity may produce or be caused by AUTOIMMUNE DISEASES.

Signal Transduction

The intercellular or intracellular transfer of information (biological activation/inhibition) through a signal pathway. In each signal transduction system, an activation/inhibition signal from a biologically active molecule (hormone, neurotransmitter) is mediated via the coupling of a receptor/enzyme to a second messenger system or to an ion channel. Signal transduction plays an important role in activating cellular functions, cell differentiation, and cell proliferation. Examples of signal transduction systems are the GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID-postsynaptic receptor-calcium ion channel system, the receptor-mediated T-cell activation pathway, and the receptor-mediated activation of phospholipases. Those coupled to membrane depolarization or intracellular release of calcium include the receptor-mediated activation of cytotoxic functions in granulocytes and the synaptic potentiation of protein kinase activation. Some signal transduction pathways may be part of larger signal transduction pathways; for example, protein kinase activation is part of the platelet activation signal pathway.

Resistin

A 12-kDa cysteine-rich polypeptide hormone secreted by FAT CELLS in the ADIPOSE TISSUE. It is the founding member of the resistin-like molecule (RELM) hormone family. Resistin suppresses the ability of INSULIN to stimulate cellular GLUCOSE uptake.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2008-12-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2009-01-01