OBSERVERA - Dokumentet är under förändring - OBSERVERA

1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Genetic variation as a susceptibility factor and therapy response for rheumatoid arthritis

Sammanfattning av projektet

NALP3 är ett protein som kodas av NLRP-genen, och tillsammans med tre andra proteiner (ASC, CARD8 och procaspas 1) bildar ett komplex, en inflammasom som stimulerar produktion och frisättning av en cytokin, interleukin-1β, med en resulterande inflammatorisk reaktion. En tidigare okänd polymorfism i NALP3, Gln703Lys identifierades hos en patient med svårbehandlad långvarig (<20 år) kronisk inflammation. Polymorfismen förekommer i befolkningen med en allelfrekvens på ca 6% i befolkningen. Vi har visat att polymorfismer i NALP3 inflammasomen är associerad till risken att få ledgångsreumatism (reumatoid artrit, RA)och bidrar till en aggressivare och mer svårbehandlad RA. Konfirmerande undersökningar på RA patienter från Umeå visar att det är framför allt en av proteinerna som är förenad med svårighetsgraden hos RA. De genetiska varianterna i NALP3 inflammasomen är dessutom associerad till en ökad risk för en annan kronisk inflammationssjukdom, Crohn´s sjukdom hos män. Däremot har vi inte kunnat se någon effekt av genetiska varianter i proteiner som påverkar NALP3 inflammasomen aktivitet, ATP receptor/jonkanal (P2X7) eller adenosinproducerande enzymer och adenosinreceptorerna.
Med molekylärgenetisk metodik har vi tillverkat gener med de genetiska varianterna och introducerat dem till celler, varefter vi mäter caspase-1 aktivitet och produktion av de inflammatoriska cytokinerna, interleukin-1 beta och interleukin-18. Varianterna bidrar till en ökad inflammasomaktivitet och interleukin produktion, som förstärks när cellerna stimuleras med agens som är inflammationsframkallande, t ex urinsyrakristaller.
Under tiden har ytterligare en grupp RA patienter samlats (TIRA-2 med ca 500 patrienter) och som vi kommer att studera vidare både vad avser genetisk variation i NALP3 inflammasomen, men också i andra gener som är av intresse för uppkomsten och förloppet av RA.Förutom att ge ny kunskap om mekanismerna bakom RA kan genetisk analys av patienten ge vägledning om terapival för en effektivare behandling vid RA.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Health Care Surveys

Statistical measures of utilization and other aspects of the provision of health care services including hospitalization and ambulatory care.

Polymorphism, Single Nucleotide

A single nucleotide variation in a genetic sequence that occurs at appreciable frequency in the population.

Arthritis, Juvenile Rheumatoid

Rheumatoid arthritis of children occurring in three major subtypes defined by the symptoms present during the first six months following onset: systemic-onset (Still's Disease, Juvenile-Onset), polyarticular-onset, and pauciarticular-onset. Adult-onset cases of Still's disease (STILL'S DISEASE, ADULT-ONSET) are also known. Only one subtype of juvenile rheumatoid arthritis (polyarticular-onset, rheumatoid factor-positive) clinically resembles adult rheumatoid arthritis and is considered its childhood equivalent.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2008-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2008-01-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2010-06-30

Publikationer från detta projekt

1. Genetic variations in the NLRP3 inflammasome. Susceptibility factor for chronic inflammation.
   Verma Deepti.
   Linköping: Linköpings Universitet; 2011. ISBN 978-91-7393-116-8. [Source: User]
2. Two adult siblings with atypical cryopyrin-associated periodic syndrome due to a novel M299V mutation in NLRP3.
   Verma Deepti, Eriksson Per, Sahdo B, Persson Alexander, Ejdebäck Mikael, Särndahl Eva, Söderkvist Peter.
   Arthritis &Rehumatism, 2010:62[Source: User]

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten tillämpas redan i praktisk verksamhet.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Nationellt (i stor del av landet)

Tillämpning av resultat - beskrivning

Genotypning av patienter med kroniska inflammatoriska tillstånd, inklusive reumatoid artrit, kan bistå behandlande läkaren vid val av medicinering.

OBSERVERA - Dokumentet är under förändring - OBSERVERA