1. Översiktlig projektbeskrivning

Sammanfattning av projektet

Trombocyter (blodplättar)är nödvändiga för att stoppa blödning från skadade blodkärl men har också en central roll vid blodproppsbildning. Den första aktiveringen av trombocyter vid såväl normal funktion, att stoppa blödning, samt vid bildning av blodpropp är kontakt och adhesion (vidhäftning) till en proteinyta. Vid kontakt med proteinytan aktiveras trombocyterna så att de kan adherera, d.v.s. fästa till ytan. Vid diabetes ökar risken för blodpropp och andra kärlkomplikationer och detta kan till stor del sannolikt förklaras med förändrad trombocytfunktion. Flera studier har visat ökad trombocytaktivitet vid diabetes. För att minska risken för blodpropp vid typ 2 diabetes används trombocythämmande läkemedel. Idag finns ingen etablerad metod för att undersöka behandlingseffekterna på trombocyter och problem uppstår därför med patienter som inte påverkas på bästa sätt med denna behandling. Effekterna av diabetesbehandlingen på trombocytfunktion är inte heller klarlagd. Syftet med denna studie är att undersöka om en nyutvecklad metod för mätning av trombocytadhesion kan användas för att förutsäga blodproppsbildning och för att utvärdera behandling med antidiabetiska läkemedel samt trombocythämmare hos patienter med diabetes. Positivt resultat av studien skulle kunna innebära möjligheter för en mer individuellt anpassad behandling vilket i sin tur skulle öka behandlingseffekten och minska risken för biverkningar. Dessutom ämnar vi också studera hur ökad blodsockernivå kan påverka trombocytadhesion och hur diabetes-läkemedel påverkar effekt av ökat blodsocker på blodkärlsproteiner, så kallad glykering. Glykering av proteiner har i våra tidigare studier visat sig öka trombocyternas adhesion och denna effekt är mer uttalad vid typ 2 diabetes. Vi vill även studera eventuella effekter av anti-diabetiska läkemedel på trombocytadhesion.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Diabetes Mellitus

A heterogeneous group of disorders characterized by HYPERGLYCEMIA and GLUCOSE INTOLERANCE.

Nutritional and Metabolic Diseases

A collective term for nutritional disorders resulting from poor absorption or nutritional imbalance, and metabolic disorders resulting from defects in biosynthesis (ANABOLISM) or breakdown (CATABOLISM) of endogenous substances.

Metabolic Diseases

Generic term for diseases caused by an abnormal metabolic process. It can be congenital due to inherited enzyme abnormality (METABOLISM, INBORN ERRORS) or acquired due to disease of an endocrine organ or failure of a metabolically important organ such as the liver. (Stedman, 26th ed)

Glucose Metabolism Disorders

Pathological conditions in which the BLOOD GLUCOSE cannot be maintained within the normal range, such as in HYPOGLYCEMIA and HYPERGLYCEMIA. Etiology of these disorders varies. Plasma glucose concentration is critical to survival for it is the predominant fuel for the CENTRAL NERVOUS SYSTEM.

Endocrine System Diseases

Pathological processes of the ENDOCRINE GLANDS, and diseases resulting from abnormal level of available HORMONES.

Diabetes Mellitus, Type 1

A subtype of DIABETES MELLITUS that is characterized by INSULIN deficiency. It is manifested by the sudden onset of severe HYPERGLYCEMIA, rapid progression to DIABETIC KETOACIDOSIS, and DEATH unless treated with insulin. The disease may occur at any age, but is most common in childhood or adolescence.

Diabetes Mellitus, Type 2

A subclass of DIABETES MELLITUS that is not INSULIN-responsive or dependent (NIDDM). It is characterized initially by INSULIN RESISTANCE and HYPERINSULINEMIA; and eventually by GLUCOSE INTOLERANCE; HYPERGLYCEMIA; and overt diabetes. Type II diabetes mellitus is no longer considered a disease exclusively found in adults. Patients seldom develop KETOSIS but often exhibit OBESITY.

Platelet Adhesiveness

The process whereby PLATELETS adhere to something other than platelets, e.g., COLLAGEN; BASEMENT MEMBRANE; MICROFIBRILS; or other "foreign" surfaces.

Academic Dissertations

Works consisting of formal presentations made usually to fulfill requirements for an academic degree.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2006-05-31

4. Detaljerad projektbeskrivning

Bakgrundsbeskrivning

Trombocyter (blodplättar) aktiveras normalt vid en kärlskada för att adherera (klibba fast) till skadan och förhindra blodförlust. Vid flera olika sjukdomar och tillstånd orsakar ökad trombocytaktivering problem i form av hjärtkärlsjukdom och blodpropp. Ett exempel på en sjukdom som ökar risken för blodpropp är diabetes. Ca 60% av patienter med typ 2 diabetes avlider i någon form av hjärtkärlsjukdom och blodpropp är en dominerande orsak. Diabetes har rapporterats medföra onormal trombocytfunktion och förändring av faktorer som reglerar trombocytfunktionen vilket ökar risken för blodpropp. En del läkemedel som används vid diabetes har i ett fåtal studier visats hämma trombocytaktivering men det finns inga studier om trombocytadhesion och kopplingen till effekten av diabetesläkemedel. I detta projekt vill vi jämföra adhesionsaktiviteten hos trombocyter från patienter med diabetes med en nyutvecklad metod [Eriksson & Whiss PA, Measurement of adhesion of human platelets in plasma to protein surfaces in microplates. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 52: 356-365, 2005]. Med denna nya metod kan vi studera hur trombocytaktiverande proteiner, som normalt finns i blodkärlen, får förändrad funktion av ökade nivåer av glukos (blodsocker) och hur detta påverkar trombocyter från diabetiker. Glukosorsakad förändring av proteiner har sannolikt en mycket stor betydelse för komplikationer som uppträder sent under sjukdomsperioden i både ögon, njurar och blodkärl. Vi hoppas att denna studie även kan generera idéer om hur olika antidiabetiska läkemedel påverkar trombocytadhesionen till glukos-påverkade proteiner.

Syfte

Syftet är att undersöka om en nyutvecklad metod för att mäta trombocytadhesion kan användas för att förutsäga risk för blodpropp vid diabetes. Vi vill också undersöka om det går att mätaeffekter av trombocythämmande behandling hos patienter med typ 2 diabetes med hjälp av metoden. Dessutom vill vi undersöka effekten av glykerade proteiner och anti-diabetiska läkemedel på trombocytadhesionen.

Frågeställning / Hypoteser

Den förändrade trombocytfunktionen vid diabetes förväntar vi oss kunna mäta som ökad trombocytadhesion. Hur mycket trombocytadhesionen ökar skulle kunna vara ett framtida mått på hur stor risk den enskilde patienten har för att utveckla hjärtkärlsjukdom och blodpropp och vilken trombocytreglerande effekt patienterna får av sin aktuella läkemedelsbehandling (både´av antidiabetika och trombocythämmare). Patienter som inte svarar på ordinarie behandling kan definieras och istället behandlas med annat läkemedel.