1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Clinical applications of glycodiagnostics of liver disease

Sammanfattning av projektet

De flesta proteiner är glykoproteiner. Man säger att de är glykosylerade, dvs att de bär på en eller flera komplexa kohydratkedjor. Kolhydratkedjorna är ofta viktiga för proteinets biologiska egenskaper. Dessutom är glykosyleringsmönstret på glykoproteiner mycket känsligt för störningar i organismen. Därför kan man genom att mäta dessa glykosyleringsförändringar hitta helt nya markörer för flera olika typer av sjukdomar.

I utredningen av leversjukdomar saknas tillförlitliga biokemiska markörer för inlagring av fett i levern (steatos), inflammation och skrumplever (fibros och cirrhos). Det vore mycket värdefullt att i vissa situationer kunna ersätta leverbiopsi med ett blodprov som speglar dessa sjukdomsförändringar. Vi har under många år studerat inflammatoriska sjukdomar och leversjukdomar genom att utveckla analyser som kan mäta förändrad glykosylering av proteiner som finns i plasma.

Vi har visat att en specifik glykosyleringsförändring (ökad fukosyleringsgrad) av plasmaproteinet orosomukoid förekommer i kroniskt inflammatoriska sjukdomar och även kan användas för diagnostik av leversjukdomar som tex. skrumplever.

För analys av glykosylering av orosomukoid har vi använt ett kolhydratbindande protein -lektinet Aleuria Aurantia (AAL) - som binder till monosackariden fukos. Vi har nu utvecklat analysen vidare genom att använda en rekombinant form av lektinet AAL. Detta reagens kan vi producera själva i laboratoriemiljö.

Projektet innefattar att genom att förändra sammansättningen av DNA-sekvensen för AAL tillverka ett reagens med bättre diagnostiska egenskaper. Dessutom kommer vi att undersöka möjligheten att använda andra kolhydratbindande reagens som monoklonala antikroppar riktade mot specifika kolhydrater, samt öka känsligheten i metoden genom att koppla detektionen av glykosylering till en högkänslig metod som baseras på DNA amplifiereing - så kallad ”proximity ligation assay”.

Vidare vill vi förutom glykosyleringsanalys av orosomukoid även inkludera glykosyleringsanalys av ytterligare ett glykosylerat plasmaprotein, nämligen ferritin. Det är möjligt att även glykosyleringsmönstret av ferritin skulle kunna ha stor potential för diagnostik av leversjukdom.

För att testa den kliniska användbarheten i de nyutvecklade analyserna kommer vi att göra studier av redan insamlat provmaterial från patienter som tidigare inkluderats i kliniska studier avseende icke-alkoholorsakad fettleversjukdom respektive leverinflammation och cirrhosutveckling. Analysresultaten jämförs med biopsifynd avseende graden av patologiska förändringar. Om nya blodprovs-analyser som förändring i glykosylering av orosomukoid eller ferritin kan leda till en tidigare diagnostik av leversjukdom skulle preventiv och medicinsk behandling kunna sättas in tidigt och ha en betydande effekt.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Academic Dissertations

Works consisting of formal presentations made usually to fulfill requirements for an academic degree.

Liver

Digestive System

A group of organs stretching from the MOUTH to the ANUS, serving to breakdown foods, assimilate nutrients, and eliminate waste. In humans, the digestive system includes the GASTROINTESTINAL TRACT and the accessory glands (LIVER; BILIARY TRACT; PANCREAS).

Liver Diseases

Pathological processes of the LIVER.

Digestive System Diseases

Diseases in any part of the GASTROINTESTINAL TRACT or the accessory organs (LIVER; BILIARY TRACT; PANCREAS).

Gastrointestinal Diseases

Diseases in any segment of the GASTROINTESTINAL TRACT from ESOPHAGUS to RECTUM.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2007-10-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2008-01-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2009-12-14