1. Översiktlig projektbeskrivning

Sammanfattning av projektet

Den Inflammatoriska faktorn IL-1 alfa roll vid bukspottkörtelcancerutveckling samt hur denna cancer nedreglerar vårt immunologiska försvar mot cancern
Karaktäristiskt för många tumörer är förekomsten av ärrvävnad som omsluter tumören. Denna vävnad består till stor del av en celltyp som kallas fibroblaster och som normalt finns i alla våra vävnader. De normala fibroblasterna förändras vid den aktivering som sker i tumörmiljön och bildar så kallade cancer associerade fibroblaster (CAF). I bukspottskörtelcancer kan CAF utgöra mer än 70% av vävnaden. Interaktionen mellan CAF, celler från vårt immunförsvar och tumörceller främjar tumörcellsöverlevnad och tillväxt, samt bidrar till att skapa en kronisk inflammatorisk miljö såväl lokalt i tumörvävnaden såsom i hela kroppen.

Inflammation är en naturlig del i regleringen av försvaret mot sjukdomar men dessutom en faktor som har stor inverkan på cancerutveckling när inflammationen blir kronisk. IL-1 är en av de första inflammatoriska faktorerna som produceras och den aktiverar andra inflammatoriska faktorer och är dessutom viktig för att kontrollera inflammationen. Det har visats att IL-1 kan öka risken för tumöruppkomst och spridningen av tumören. Våra preliminära studier talar för att IL-1 skapar den inflamatorsiska tumörmikromiljön vid bukspottkörtelcancer och att patienter med hoga IL-1 nivår i tumor hade sämre överlevnad.

I vårt försvar mot sjukdomar finns det olika celler som bekämpar en infektion eller angriper cancer celler och en av de viktigaste cellerna är den dendritiska cellen. Dendritiska cellens funktion är nedsatt i individer med bukspottskörtelcancer och detta kan vara en av anledningarna att tumören kan undvika kroppens försvar mot cancern. Flera olika inflammatoriska faktorer i tumörmikromiljön tros kunna påverka dendritiska cellen genom att de omprogrammerar cellerna från att beskämpa cancern till att hindra vårt cancerförsvar. Kunskap om mekanismerna i bukspottskörtelcancern som skapar inflammationen och nedreglering av vår kropps försvar mot denna cancer är av stor vikt att förstå. Denna kunskap kan leda till att vi kan angripa denna tumör på rätt sätt och skapa nya behandlingar, t.ex. via blockering av inflammatoriska vägar såsom IL-1.

Våra specifika mål är att:

Undersöka vilken roll IL-1 cytokinfamiljen och dess påverkan av skapandet av den inflammatoriska miljön och i tumörens utveckling och överlevnad

Undersöka vilken roll som samspelet mellan tumörceller och fibroblaster har på tumörens utveckling och överlevnad

Undersöka om neutralisering av IL-1 signalering har positiv effekt på pancreascancer patientens överlevnad och/eller livskvalite

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Pancreatic Neoplasms

Tumors or cancer of the PANCREAS. Depending on the types of ISLET CELLS present in the tumors, various hormones can be secreted: GLUCAGON from PANCREATIC ALPHA CELLS; INSULIN from PANCREATIC BETA CELLS; and SOMATOSTATIN from the SOMATOSTATIN-SECRETING CELLS. Most are malignant except the insulin-producing tumors (INSULINOMA).

Neoplasms

New abnormal growth of tissue. Malignant neoplasms show a greater degree of anaplasia and have the properties of invasion and metastasis, compared to benign neoplasms.

Digestive System Neoplasms

Tumors or cancer of the DIGESTIVE SYSTEM.

Endocrine Gland Neoplasms

Tumors or cancer of the ENDOCRINE GLANDS.

Digestive System Diseases

Diseases in any part of the GASTROINTESTINAL TRACT or the accessory organs (LIVER; BILIARY TRACT; PANCREAS).

Pancreatic Diseases

Pathological processes of the PANCREAS.

Endocrine System Diseases

Pathological processes of the ENDOCRINE GLANDS, and diseases resulting from abnormal level of available HORMONES.

Immune System

The body's defense mechanism against foreign organisms or substances and deviant native cells. It includes the humoral immune response and the cell-mediated response and consists of a complex of interrelated cellular, molecular, and genetic components.

Hemic and Immune Systems

Organs involved in the production of BLOOD, including the cellular and the molecular components essential in providing defense against foreign organisms or substances.

Academic Dissertations

Works consisting of formal presentations made usually to fulfill requirements for an academic degree.

Medical Oncology

A subspecialty of internal medicine concerned with the study of neoplasms.

Internal Medicine

A medical specialty concerned with the diagnosis and treatment of diseases of the internal organ systems of adults.

Medicine

The art and science of preventing, diagnosing, and treating disease, as well as the maintenance of health.

Endocrinology

A subspecialty of internal medicine concerned with the metabolism, physiology, and disorders of the endocrine system.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2006-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2006-01-01

Publikationer från detta projekt

1. Interleukin 1.
   Tjomsland Vegard, Spångeus Anna, Välilä Johanna, Sandström Per, Borch Kurt, Druid Henrik, Falkmer Sture, Falkmer Ursula, Messmer Davorka, Larsson Marie.
   Neoplasia 2011:13(8):664-75.[Source: PubMed®]
   [Links: PMID: 21847358]
2. Semi mature blood dendritic cells exist in patients with ductal pancreatic adenocarcinoma owing to inflammatory factors released from the tumor.
   Tjomsland Vegard, Spångeus Anna, Sandström Per, Borch Kurt, Messmer Davorka, Larsson Marie.
   PLoS ONE 2010:5(10):e13441.[Source: PubMed®]
   [Links: PMID: 20976171 | DOI länk]
3. Pancreatic adenocarcinoma exerts systemic effects on the peripheral blood myeloid and plasmacytoid dendritic cells: an indicator of disease severity?
   Tjomsland Vegard, Sandström Per, Spångeus Anna, Messmer Davorka, Emilsson Johan, Falkmer Ursula, Falkmer Sture, Magnusson Karl-Eric, Borch Kurt, Larsson Marie.
   BMC Cancer 2010:10:87.[Source: PubMed®]
   [Links: PMID: 20214814 | DOI länk]

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 5 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)

Tillämpning av resultat - beskrivning

Behandling av PDAC patienter med anti-IL1alfa för stop av tumörspridning