1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Neurosteroids and the GABA-A receptors in the pathogenesis of PCOS.

Sammanfattning av projektet

Bakgrund:
Polycyctiskt ovariesyndrom (PCOS) är en av de vanligaste endokrinologiska sjukdomar hos kvinnor i fertil ålder. Syndromet karakteriseras av överskott av androgena hormoner, oligo-anovulation, onormal gonadotropin produktion, infertilitet, hirsutism, obesitas, ökad aptit, ökad risk för diabetes och endometrie cancer. Mekanismen bakom syndromet är okänt men flera studier indikerar att GABA-systemet är delaktig i patogenesen. Det är välkänt att både androgener och progesteron metaboliseras till mycket potenta GABA-A receptor modulerare (androstanediol och allopregnanolone). Det finns inga studier om GABA-A receptorernas funktion hos kvinnor med PCOS. Mätning av GABA-systemsfunktion med saccad ögonrörelser (saccadic eye velocity test (SEVT)= snabba ögonrörelser när fokus ändras) kan påvisa funktionsstörning i GABA-A system. När tolerans har utvecklats ändras hastigheten jämfört med kontroller och GABA-A receptorernas känslighet för aktiva substanser blir nedsatt. Mätning av ögonrörelser med SEVT föreslås som känslig metod för mätning av GABA-A receptor funktion.
Mål:
A)För att studera GABA-A receptor status hos kvinnor med PCOS jämfört med kontroller.
B)Att bättre förstå patogenesen av PCOS och utveckling av ätstörningar hos dessa kvinnor.
Material:
Kvinnor med PCOS-diagnos (n=15) och friska kvinnor (n=15) med normal menstruationscyckel.
Metod:
Kvinnor med PCOS testas med SEVT första undersökningsdagen eftersom de har oregelbundna menstruationer. Kvinnor i kontrollgruppen testas en gång under menstruationscykelns första fem dagar. Venöst blodprov tas för att fastställa allopregnanolone, antrostanediol, progesteron, testosteron, LH och FSH nivåer.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Academic Dissertations

Works consisting of formal presentations made usually to fulfill requirements for an academic degree.

Polycystic Ovary Syndrome

A complex disorder characterized by infertility, HIRSUTISM; OBESITY; and various menstrual disturbances such as OLIGOMENORRHEA; AMENORRHEA; ANOVULATION. Polycystic ovary syndrome is usually associated with bilateral enlarged ovaries studded with atretic follicles, not with cysts. The term, polycystic ovary, is misleading.

Endocrine System Diseases

Pathological processes of the ENDOCRINE GLANDS, and diseases resulting from abnormal level of available HORMONES.

Gonadal Disorders

Pathological processes of the OVARIES or the TESTES.

Receptors, GABA-A

Cell surface proteins which bind GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID and control an integral membrane chloride channel. GABA-A receptors are the most prevalent inhibitory neurotransmitter receptors in the brain. Several isoforms have been cloned, and they belong to a superfamily which includes nicotinic receptors, glycine receptors, and 5HT-3 receptors. Most GABA-A receptors have separate modulatory sites sensitive to benzodiazepines and to barbiturates.

Receptors, GABA

Cell-surface proteins that bind GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID with high affinity and trigger changes that influence the behavior of cells. GABA-A receptors control chloride channels formed by the receptor complex itself. They are blocked by bicuculline and usually have modulatory sites sensitive to benzodiazepines and barbiturates. GABA-B receptors act through G-proteins on several effector systems, are insensitive to bicuculline, and have a high affinity for L-baclofen.

Eye Movement Measurements

Methods and procedures for recording EYE MOVEMENTS.

Diagnostic Techniques, Ophthalmological

Methods and procedures for the diagnosis of diseases of the eye or of vision disorders.

Steroids

A group of polycyclic compounds closely related biochemically to TERPENES. They include cholesterol, numerous hormones, precursors of certain vitamins, bile acids, alcohols (STEROLS), and certain natural drugs and poisons. Steroids have a common nucleus, a fused, reduced 17-carbon atom ring system, cyclopentanoperhydrophenanthrene. Most steroids also have two methyl groups and an aliphatic side-chain attached to the nucleus. (From Hawley's Condensed Chemical Dictionary, 11th ed)

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2004-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2006-01-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2009-12-31

Länk till webbplats / webbsida

-

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten tillämpas redan i praktisk verksamhet.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)

Tillämpning av resultat - beskrivning

-Abstract submitted to 40th Annual ISPNE conference, San Francisco by Mingde Wang

Sensitivity of saccadic eye velocity was increased after allopregnanolone injection in patients with polycystic ovarian syndrome compared to luteal phase measurement in healthy women
Mingde Wang, Helena Hedström, Marie Bixo, Sigrid Nyberg, Erika Timby, Sahruh Turkmen and Torbjörn Bäckström
Department of obstetrics & gynecology, Umeå university Hospital, 901 85 Umeå, Sweden

Conclusions
The behavioral effects of single injection of allopregnanolone in PCOS patients are similar to the follicular phase measurements in healthy controls. However, an increased sensitivity in saccadic eye movement parameters was recorded in PCOS patients compared to luteal phase measurements of healthy controls. Such discrepancy was not explained by a faster recovery in sedative state. It is possible that an increase in GABAA receptor sensitivity in PCOS patients cause a larger response on saccadic eye velocity in PCOS patients.

Kommentar från projektledaren

-