1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Pathophysiology of cataract

Sammanfattning av projektet

Grå starr (cataract) innebär en grumling av ögats lins med negativa konsevenser för den bild som näthinnan kan uppfatta. Linsgrumlingen beror till stor del på aggregerade protein som sprider det inkommande ljuset. Aggregationen beror sannolikt på en oxidativ skada. Vår hypotes är att kvarståendet av dessa aggregat beror på en defekt i linsens proteolytiska system (i sin tur en effekt av oxidativ skada). Projektet avser att karaktärisera dessa proteolytiska system samt kartlägga yttre och inre faktorer som styr denna aktivitet. Speciellt avser vi att studera effekten av olika NSAID.
Förband av humana linsepitelceller (capsulorhexis) hämtas direkt från ögonoperation på Mölndals sjukhus och transporteras i medium till laboratoriet. Hela humana linser extraheras postmortalt. Muslinser odlas i organkultur.
Cellpermeabla fluorogena substrat för olika proteolytiska enzym tillföres och degraderingen följes med fluorometri och konfokalmikroskopi. På liknande sätt mäts graden av oxidativ skada med fluorogena markörer för glutathion, peroxid, superoxid och mitokondriepotential.
Dessa parametrar undersöks också efter exposition för väteperoxid och/eller NSAID.
Undersökningen kan ge information om faktorer som kan fördröja utvecklingen av grå starr och därmed minska antalet starroperationer. Undersökningen är också relevant för förståelsen av andra åldersrelaterade sjukdomar

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Cataract

Partial or complete opacity on or in the lens or capsule of one or both eyes, impairing vision or causing blindness. The many kinds of cataract are classified by their morphology (size, shape, location) or etiology (cause and time of occurrence). (Dorland, 27th ed)

Lens, Crystalline

A transparent, biconvex structure of the EYE, enclosed in a capsule and situated behind the IRIS and in front of the vitreous humor (VITREOUS BODY). It is slightly overlapped at its margin by the ciliary processes. Adaptation by the CILIARY BODY is crucial for OCULAR ACCOMMODATION.

Pathology

A specialty concerned with the nature and cause of disease as expressed by changes in cellular or tissue structure and function caused by the disease process.

Epithelial Cells

Cells that line the inner and outer surfaces of the body by forming cellular layers (EPITHELIUM) or masses. Epithelial cells lining the SKIN; the MOUTH; the NOSE; and the ANAL CANAL derive from ectoderm; those lining the RESPIRATORY SYSTEM and the DIGESTIVE SYSTEM derive from endoderm; others (CARDIOVASCULAR SYSTEM and LYMPHATIC SYSTEM) from mesoderm.

Anti-Inflammatory Agents

Substances that reduce or suppress INFLAMMATION.

Oxidative Stress

A disturbance in the prooxidant-antioxidant balance in favor of the former, leading to potential damage. Indicators of oxidative stress include damaged DNA bases, protein oxidation products, and lipid peroxidation products (Sies, Oxidative Stress, 1991, pxv-xvi).

Apoptosis

One of the mechanisms by which CELL DEATH occurs (compare with NECROSIS and AUTOPHAGOCYTOSIS). Apoptosis is the mechanism responsible for the physiological deletion of cells and appears to be intrinsically programmed. It is characterized by distinctive morphologic changes in the nucleus and cytoplasm, chromatin cleavage at regularly spaced sites, and the endonucleolytic cleavage of genomic DNA; (DNA FRAGMENTATION); at internucleosomal sites. This mode of cell death serves as a balance to mitosis in regulating the size of animal tissues and in mediating pathologic processes associated with tumor growth.

Mice

The common name for the genus Mus.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2007-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2007-01-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2008-12-31

4. Detaljerad projektbeskrivning

Bakgrundsbeskrivning

Denna ansökan är en del av ett större projekt med inriktning mot studier av patofysiologin till grå starr.
Oxidativ skada och defekter i linsens proteolytiska system är sannolikt av central betydelse för den aggregering av linsprotein som kan ses vid cataract. Denna delstudie syfter framför allt till att studera effekten av olika antiinflammatoriska farmakas (NSAIDs) roll vad avser att skydda (låga doser) och ev orsaka (högre doser) grå starr. Divergerande uppgifter om detta finns I litteraturen. Inget är ännu publicerat om NSAID och oxidativ skada/proteolys i linsen.

Syfte

Att undersöka linsepitelcellers och intakta linsers respons på oxidativ skada med avseende på apoptos, proteolytisk aktivitet, glutathionnivåer, superoxid produktion och mitokondriepotential.

Frågeställning / Hypoteser

Vid vilka doser skyddar NSAID linsen?
Vid vilka doser av NSAID får man en skadande effekt?

Metod: Gruppindelning

Urval