1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Studies on pathophysiolological mechanisms in renovascular hypertension.

Sammanfattning av projektet

Utöver en uppreglering av renin-angiotensin systemet (RAS) karaktäriseras RVH av en aktivering av sympatikus, oxidativ stress och ökade nivåer av aldosteron samt endotelin-1 (ET-1). Vår hypotes är att dessa faktorer bidrar till den svårreglerade hypertonin och den dåliga prognosen vid RVH.

Specifika frågeställningar:
1. Bidrar superoxid och ET-1 till det höga blodtrycket (BT) vid RVH och i så fall genom intrarenala mekanismer?
Superoxid scavengern Tempol, kommer att administreras på sövda råttor med etablerad RVH (2-kidney one-clip modell, alt. vid kroniskt Ang II infusion). Effekterna på BT, renal hemodynamik och njurfunktion studeras. Blodflöde i njurens märg och bark analyseras med laser-Doppler teknik samtidigt som tryck-natriures förhållandet studeras.
Enligt liknande protokoll kommer effekterna av selektiv ETA och ETB receptor antagonism, och kombinerad ETA+ETB receptor blockad, att studeras.

2. Kan vi med kronisk antioxidativ behandling skydda den stenotiska njuren från att utveckla en ischemisk njurskada?
Råttor med 2K1C hypertoni kommer att följas under ca 3-4 månader och behandlas med antioxidanter i dricksvatten. Den stenotiska njuren kommer att studeras i detalj avseende morfologi, och funktion. Vi tror att antioxidanter hämmar den progressiva ischemiska njurskadan.

3. Bidrar aldosteron till ökad oxidativ stress vid RVH?
Råttor med Ang II-beroende hypertoni kommer att behandlas med aldosteronreceptor antagonisten spironolakton. Effekter på BT, renal hemodynamik, njurfunktion och morfologi, hjärtstorlek, och markörer för oxidativ stress kommer att studeras.

4. Är autoregleringen av renalt blodflöde (RBF) avvikande vid Ang-II beroende hypertoni?
Med frekvens-domän analytiska tekniker (spektralanalys) kommer dynamisk autoreglering av RBF att studeras. Med hög tidsupplösning kommer förhållandet mellan små och snabba förändringar i BT och RBF att analyseras. Hypotesen är att autoregleringen är rubbad vid Ang-II beroende hypertoni.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Animal Experimentation

The use of animals as investigational subjects.

Hypertension, Renovascular

Hypertension due to RENAL ARTERY OBSTRUCTION or compression.

Oxidative Stress

A disturbance in the prooxidant-antioxidant balance in favor of the former, leading to potential damage. Indicators of oxidative stress include damaged DNA bases, protein oxidation products, and lipid peroxidation products (Sies, Oxidative Stress, 1991, pxv-xvi).

Biochemical Phenomena, Metabolism, and Nutrition

Sympathetic Nervous System

The thoracolumbar division of the autonomic nervous system. Sympathetic preganglionic fibers originate in neurons of the intermediolateral column of the spinal cord and project to the paravertebral and prevertebral ganglia, which in turn project to target organs. The sympathetic nervous system mediates the body's response to stressful situations, i.e., the fight or flight reactions. It often acts reciprocally to the parasympathetic system.

Endothelin-1

A 21-amino acid peptide produced in a variety of tissues including endothelial and vascular smooth-muscle cells, neurons and astrocytes in the central nervous system, and endometrial cells. It acts as a modulator of vasomotor tone, cell proliferation, and hormone production. (N Eng J Med 1995;333(6):356-63)

Aldosterone

A hormone secreted by the ADRENAL CORTEX that regulates electrolyte and water balance by increasing the renal retention of sodium and the excretion of potassium.

Antioxidants

Naturally occurring or synthetic substances that inhibit or retard the oxidation of a substance to which it is added. They counteract the harmful and damaging effects of oxidation in animal tissues.

Rats

The common name for the genus Rattus.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2006-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2006-01-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2010-01-01