1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Catalytic and ironbinding antioxidants as adjuncts in cancer treatment- with special emphasis on preclinical translocation research

Sammanfattning av projektet

Tjocktarmscancer är den tredje vanligaste dödsorsaken bland cancerpatienter. Omkring 50% av patienterna utvecklar perifera metastaser, vilka ofta är obotliga. Lindrande (palliativ) cellgiftsbehandling är därför mycket vanlig vid den här cancerformen. Man har idag också tagit i bruk förebyggande (adjuvant) cellgiftsbehandling i patienter som opererats för tjocktarmscancer med lokal spridning. Femårsöverlevnaden i den senare gruppen är så pass låg som ca 40%. Målet här är att behandla mikrometastaser och därmed förhindra senare livshotande manifestationer av sjukdomen. En behandlingsstrategi som visat sig framgångsrik vid t. ex. bröstcancerbehandling. Den mest effektiva cellgiftsbehandlingen vid tjocktarmscancer anses vara en kombination av levoFOLinat, 5-Fluorouracil och OXaliplatin, s.k. FOLFOX, som upprepas varannan vecka. Det största problemet här är förekomsten av mycket allvarliga biverkningar. Dessa fördröjer eller, i värsta fall, orsakar att behandlingen måste avbrytas. Biverkningarna är också en viktig kostnadsökande faktor genom att de orsakar extra sjukhusinläggningar, användning av dyr stödbehandling och allvarliga senskador.

Vanliga biverkningarna vid FOLFOX-behandlingen är minskning i framförallt vita blodkroppar, påverkan på känselnerver, illamående/kräkningar, trötthet, diarré, inflammationer i munhålan och feber. Minskning i vita blodkroppar, nervtoxicitet och diarré är de vanligaste orsakerna till att man tvingas göra förändringar eller många gånger helt avbryta behandlingen.

Eftersom cellgiftsbehandlingar ofta måste avbrytas eller trappas ner på grund av svåra biverkningar så var det ett glädjande fynd när forskare från Linköping och Trondheim för några år sedan av en slump upptäckte att kontrastmedlet mangafodipir i djurförsök skyddar friska celler från att angripas av det starka cellgiftet doxorubicin. Mangafodipir är ett godkänt leverkontrastmedel för användning i människor. Uppföljande studier och andra forskargrupper har därefter bekräftat resultaten, sett liknande fenomen med andra typer av cellgifter, vilka inkluderar 5-fluorouracil och oxaliplatin, d.v.s. två av cellgifterna i FOLFOX. Man har dessutom konstaterat att kontrastmedlet förstärker cellgifternas tumördödande effekt.

Föreliggande projekt skall undersöka om mangafodipir har samma positiva effekter i cancerpatienter som de som tidgare setts vid djurstudier.

Projektets första delstudie har redan startat. Denna studie undersöker om mangafodipir mildrar biverkningar vid cellgiftsbehandling hos patienter som opererats for tjocktarmscancer. Efter operationen erbjuds patienterna en standardbehandling bestående av tre olika cellgifter – levofolinate, 5-fluorouracil och oxaliplatin, d.v.s. FOLFOX – som ges 12 gånger med två veckors mellanrum. Patienter behandlas med FOLFOX i syfte att förhindra att cancern dyker upp på nytt. Hälften av patienterna får dessutom mangafodipir vid de 3 första behandlingarna. Den andra hälften får saltlösning (placebo). Huvudsyftet med studien är att undersöka om mangafodipir motverkar alvarliga biverkningar av FOLFOX, i form av minskning av vita blodkroppar och bortfall av känselnerver.

Verkningsmekanismen hos mangafodipir är inte helt klarlagd. Men man vet att molekylen uppträder som det kroppsegna ämnet superoxiddismutas, ett enzym som oskadliggör farliga syreradikaler i cellen. De mer exakta cellulära verkningsmekanismerna hos mangafodipir är för närvarande föremål för kartläggning.

Projektet kommer att genomföras som ett regionalt samarbete mellan Hälsouniversitetet i Linköping och Onkologkliniken vid Länssjukhuset Ryhov i Jönköping. De enskilda studierna kommer sedan att ingå i en doktorsavhandling. Projektet kommer att ledas av Professor Rolf Andersson från Institutionen för Medicin och Hälsa (IMH) vid Hälsouniversitetet i Linköping. Ursula Falkmer, professor och överläkare vid onkologikliniken på Länssjukhuset Ryhov, kommer att ansvarig för den kliniska studierna. Överläkare Karin Adolfson och Dorte Pedersen (onkologkliniken på Länssjukhuset Ryhov), professor Per Jynge och docent Jan Olof G. Karlsson vid IMH ingår också i projektgruppen.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Academic Dissertations

Works consisting of formal presentations made usually to fulfill requirements for an academic degree.

Antineoplastic Agents

Substances that inhibit or prevent the proliferation of NEOPLASMS.

Antineoplastic Protocols

Clinical protocols used to inhibit the growth or spread of NEOPLASMS.

Neoplasms

New abnormal growth of tissue. Malignant neoplasms show a greater degree of anaplasia and have the properties of invasion and metastasis, compared to benign neoplasms.

Colonic Neoplasms

Tumors or cancer of the COLON.

Digestive System Neoplasms

Tumors or cancer of the DIGESTIVE SYSTEM.

Gastrointestinal Neoplasms

Tumors or cancer of the GASTROINTESTINAL TRACT, from the MOUTH to the ANAL CANAL.

Intestinal Neoplasms

Tumors or cancer of the INTESTINES.

Colorectal Neoplasms

Tumors or cancer of the COLON or the RECTUM or both. Risk factors for colorectal cancer include chronic ULCERATIVE COLITIS; FAMILIAL POLYPOSIS COLI; exposure to ASBESTOS; and irradiation of the CERVIX UTERI.

Digestive System Diseases

Diseases in any part of the GASTROINTESTINAL TRACT or the accessory organs (LIVER; BILIARY TRACT; PANCREAS).

Gastrointestinal Diseases

Diseases in any segment of the GASTROINTESTINAL TRACT from ESOPHAGUS to RECTUM.

Colonic Diseases

Pathological processes in the COLON region of the large intestine (INTESTINE, LARGE).

Intestinal Diseases

Pathological processes in any segment of the INTESTINE from DUODENUM to RECTUM.

Contrast Media

Substances used to allow enhanced visualization of tissues.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2009-01-05

Datum då projektet är slutrapporterat

2010-12-30

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 5 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)