1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Studies of Imatinib (Glivec) metabolism

Sammanfattning av projektet

Målsättningen med forskningsprojektet är förbättra cytostatikabehandling (cellgifts-behandling/behandling med anti-cancerläkemedel) genom att individualisera doser och prediktera kliniska effekter och biverkningar vid kronisk myeloisk leukemi, KML (blodcellscancer). Alla vet vi att vi har olika hårfärg och ögonfärg samt att detta beror på vilka gener vi fått från våra föräldrar. Även inombords skiljer vi oss åt bland annat då det gäller förmåga att eliminera läkemedel från kroppen och den effekt vi får då vi utsätts för läkemedel. Dessa egenskaper styrs också till stor del av vårt genetiska arv. En del personer är bra på att bryta ner ett visst läkemedel medan andra är långsammare på att bryta ner samma substans. Vi skiljer oss också åt på vilka biverkningar vi får av behandlingen. Om man ger en standarddos av ett läkemedel till en patient så är risken att de som bryter ner läkemedlet snabbt får en för dålig effekt och de som bryter ner läkemedlet långsammare löper en större risk att få biverkningar. Prediktion av kliniska effekter och biverkningar efter cellgiftsbehandlingen ger möjlighet till individualiserad kemoterapi och förhoppningsvis ökad överlevnad och minskade biverkningar som följd.

Vi har i en pilotstudie på 16 patienter som behandlas med imatinib (Glivec®) för kronisk myeloisk leukemi funnit en korrelation mellan patientens individuella förmåga att bryta ner läkemedel och komplett cytogenetisk respons (dvs total avsaknad av cancerceller i blodet) efter nio månaders behandling jämfört patienter som inte fick komplett respons. Vi har också haft en GIST- patient, som fick svåra biverkningar av 400 mg imatinib dagligen. Vid undersökning av hennes hennes förmåga att bryta ner läkemedlet visade det sig att hon hade en extrem aktivitet och hon dos-reducerades till 100 mg/dag vilket hon tål väl. En utvidgad studie planeras nu på patienter, som behandlas med imatinib 400 mg dagligen. Vi undersöker patientens individuella förmåga att bryta ner läkemedlet före och efter 3 månaders behandling. Blodprov tas för koncentrationsbestämning av imatinib och nedbrytningsprodukter efter 3 och 9 månader. Effekt- och biverknings-registrering görs var 3:e månad och korreleras till patientens egen nedbrytningsförmåga. Nästan alla KML patienter som får imatinib får så småningom bra effekt av läkemedlet. Från en stor internationell studie vet vi dock att ju fortare patienten får en respons desto större chans har de att överleva. Det vore alltså en fördel om vi innan behandlingen kunde avgöra hur stor dos patienten skall administreras för att få sin effekt så fort som möjligt. Vi anser också att studien är samhällsekonomisk viktig eftersom Glivec behandlingen är dyr, ca 250000/år, och det är därför viktigt att behandlingen är så effektiv som möjligt.

Lyckas vi ger detta oss inte bara eventuella möjligheter att individualisera doserna av imatinib utan även att identifiera patienter som gynnas av denna behandling utan kanske även patienter som främjas av andra nyare behandlingar för KML. Det projekt som denna ansökan avser kan förhoppningsvis underlätta utvecklingen av individanpassad cytostatikabehandling med en förbättrad överlevnad och högre livskvalité för cancerpatienter.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Academic Dissertations

Works consisting of formal presentations made usually to fulfill requirements for an academic degree.

Leukemia, Myeloid, Acute

Clonal expansion of myeloid blasts in bone marrow, blood, and other tissue. Myeloid leukemias develop from changes in cells that normally produce NEUTROPHILS; BASOPHILS; EOSINOPHILS; and MONOCYTES.

Neoplasms

New abnormal growth of tissue. Malignant neoplasms show a greater degree of anaplasia and have the properties of invasion and metastasis, compared to benign neoplasms.

Leukemia

A progressive, malignant disease of the blood-forming organs, characterized by distorted proliferation and development of leukocytes and their precursors in the blood and bone marrow. Leukemias were originally termed acute or chronic based on life expectancy but now are classified according to cellular maturity. Acute leukemias consist of predominately immature cells; chronic leukemias are composed of more mature cells. (From The Merck Manual, 2006)

Leukemia, Myeloid

Form of leukemia characterized by an uncontrolled proliferation of the myeloid lineage and their precursors (MYELOID PROGENITOR CELLS) in the bone marrow and other sites.

Cytostatic Agents

Compounds that inhibit or prevent the proliferation of CELLS.

Leukemia, Myeloid, Chronic-Phase

The initial phase of chronic myeloid leukemia consisting of an relatively indolent period lasting from 4 to 7 years. Patients range from asymptomatic to those exhibiting ANEMIA; SPLENOMEGALY; and increased cell turnover. There are 5% or fewer blast cells in the blood and bone marrow in this phase.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2008-10-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2009-03-30

Publikationer från detta projekt

1. CYP3A activity influences imatinib response in patients with chronic myeloid leukemia: a pilot study on in vivo CYP3A activity.
   Gréen Henrik, Skoglund Karin, Rommel Franz, Mirghani Rajaa A, Lotfi Kourosh.
   Eur J Clin Pharmacol. 2010:66(4):383-6.[Source: PubMed®]
   [Links: PMID: 20054526 | DOI länk]

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 5 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)

Tillämpning av resultat - beskrivning

Cancerbehandling och den efterföljande vården av dessa patienter kostar både landstinget pengar och den enskilde patienten en hel del oro och lidande. Skulle vi innan behandlingen påbörjas kunna prediktera vilken dos som är bäst anpassad för individen hoppas vi kunna både öka andelen patienter som får komplett cytogenetisk respons tidigare samt identifiera patienter som riskerar att få kraftiga biverkningar och därmed skulle gynnas av en lägre dos. Detta har tidigare inte gjorts på KML-patienter och kombinationen av en klinisk studie och pre-klinisk metoder för läkemedels samt metabolaktivitet är ett typ exempel på translationel forskning som vi anser är ytterst angelägna för ökad terapeutisk respons och minskade biverkningar hos patienterna.