1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Evaluation of different add-back estradiol and progesterone treatments to
gonadotropin-releasing hormone agonist treatment in patients with premenstrual
dysphoric disorder

Sammanfattning av projektet

Svåra premenstruella besvär eller med ett annat namn, premenstruell dysfori, definieras i DSM-IV som ”premenstrual dysphoric disorder”, PMDD. Premenstruell dysfori definieras som förekomst av minst fem negativa humörsymptom under menstruationscykelns lutealfas, varav minst ett av symptomen måste vara nedstämdhet, ångest, ökad aggression eller uttalade svängningar i humöret. Andra symptom som är vanliga vid PMDD och som också listas av DSM-IV är minskad lust inför dagliga aktiviteter, minskad energi, sömnstörningar (störd sömn eller ökat sömnbehov), koncentrationssvårigheter, och aptitstörningar (minskad eller ökad aptit). Eftersom samtliga symptom också kan återfinnas vid en depression är det viktigt för PMDD diagnosen att den bekräftas av dagliga skattningar under minst två månaders tid för att dels bekräfta den tidsmässiga relationen till menstruationscykelns lutealfas, samt för att utesluta förekomst av depressions- eller ångestdiagnos. Symptomen måste också vara av sådan svårighetsgrad att de allvarligt påverkar det dagliga livet med störda relationer till familj och övrigt socialt liv samt ibland svårigheter att arbeta.

Den enda hormonella förklaring som visat sig hållbar genomgående i de studier som genomförts har varit att PMDD kräver en ägglossning och en utveckling av en funktionsduglig corpus luteum. Man har kunnat visa att behandling med GnRH agonister (som hämmar ägglossning och därmed också produktionen av östrogen och gulkroppshormon)leder till att symptomen försvinner. För att i viss mån lindra biverkningarna vid GnRH behandling har man provat att ge tillägg i form av östrogen och progesteron, på motsvarande sätt som vid klimakteriebehandling. Resultaten visar att kvinnorna med PMDD då återfår sina symptom men att dessa ej är av samma intensitet som under vanliga menstruationscykler eller innan behandling. Sistnämnda upplägg kan användas för att studera hur hormoner påverkar symptomprovokationen hos PMDD patienter.
För att studera de hormonella faktorerna bakom PMDD kommer vi att genomföra en klinisk läkemedelsprövning där vi hos 30 PMDD patienter nedreglerar den egna hormonproduktionen genom att behandla dem med GnRH agonister. Därefter kommer PMDD patienterna att få pröva tre olika kombinationer av östrogen och gulkroppshormon. Samtliga patienter erhåller alla tre olika kombinationer som testas men ordningen i vilken behandlingen ges är randomiserad och blindad, se figur 1.
Målsättningen för denna studie är att; 1) undersöka symptomprovokationen vid PMDD vid låg (0,5 mg transdermal estradiol) respektiv hög dos av östrogen (1,5 mg transdermalt estradiol) i kombination med progesteron.
2) undersöka om en hög dos östrogen (1,5 mg transdermalt estradiol) är mer symptomprovocerande i kombination med progesteron jämfört med i kombination med placebo.

Symptomprovokationen av de olika behandlingarna kommer att utvärderas med de dagliga skattningar som patienterna får göra på ”Cyclicity Diagnoser” skalan.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Menstrual Cycle

The period from onset of one menstrual bleeding (MENSTRUATION) to the next in an ovulating woman or female primate. The menstrual cycle is regulated by endocrine interactions of the HYPOTHALAMUS; the PITUITARY GLAND; the ovaries; and the genital tract. The menstrual cycle is divided by OVULATION into two phases. Based on the endocrine status of the OVARY, there is a FOLLICULAR PHASE and a LUTEAL PHASE. Based on the response in the ENDOMETRIUM, the menstrual cycle is divided into a proliferative and a secretory phase.

Premenstrual Syndrome

A combination of distressing physical, psychologic, or behavioral changes that occur during the luteal phase of the menstrual cycle. Symptoms of PMS are diverse (such as pain, water-retention, anxiety, cravings, and depression) and they diminish markedly 2 or 3 days after the initiation of menses.

Progesterone

The major progestational steroid that is secreted primarily by the CORPUS LUTEUM and the PLACENTA. Progesterone acts on the UTERUS, the MAMMARY GLANDS and the BRAIN. It is required in EMBRYO IMPLANTATION; PREGNANCY maintenance, and the development of mammary tissue for MILK production. Progesterone, converted from PREGNENOLONE, also serves as an intermediate in the biosynthesis of GONADAL STEROID HORMONES and adrenal CORTICOSTEROIDS.

Depression

Depressive states usually of moderate intensity in contrast with major depression present in neurotic and psychotic disorders.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2004-11-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2005-09-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2008-10-02