1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Tick-borne infections - detection, quantification and typing for epidemiological studies of Borrelia using molecular biological methodology

Sammanfattning av projektet

I en patientstudie har vi, via åtta vårdcentraler under säsongen 2007 hittills samlat in ca 400 fästingar som bitit och blodprover tagna dels vid bettillfället och dels efter tre månader. Inledning: Fästingar är ofta bärare av såväl bakterier som virus, vilka kan överföras till människor. Flera av dessa mikroorganismer, Borrelia, Anaplasma phagocytophilum, Rickettsia helvetica samt "tick-born encephalitis" (TBE)-virus, är kända att orsaka sjukdom hos människan. Detta orsakar oro för många att vistas ute i skog och mark. Risken att bli smittad av dessa infektiösa agens genom enstaka fästingbett är inte känd, men uppskattningar har gjorts baserade på förekomsten av smittade fästingar som samlats in.
Inom detta projekt vill vi med nyutvecklad molekylärbiologisk teknik för detektion och kvantifiering av mikroorganismer skapa bättre verktyg för studier av fästingburna sjukdomar. Genom denna studie hoppas vi få ökade kunskaper om såväl risken att bli sjuk efter ett bett av en infekterad fästing samt varför vissa personer blir sjukare än andra.

Metodik: Personer som är intresserade av att deltaga i studien ombedes att, om de blir fästingbitna ta bort fästingen och lämna in den till sin VC eller till infektionsklniken vid US i Linköping. I samband med detta tas blodprov och prov från bettstället. Ett frågeformulär fylls i. Ett andra besök görs hos forskningssköterska ca 12 veckor efter fästingbettet för förnyad provtagning. De personer som får symptom kommer att följas upp med blodprov och kliniska observationer längre än 3 mån, tills de blir återställda.
Från det insamlade provmaterialet extraheras DNA. För detektion och kvantitativ bestämning av infektiösa agens (B. burgdorferi, TBE-virus, A. phagocytophilum samt R. helvetica) analyseras DNAt med realtids-PCR. Gruppspecifika primerpar för de ovan nämnda mikroorganismerna används. Vid primerdesign och optimering måste specificitet kontra sensitivitet balanseras. För typning och epidemiologisk spårning av olika kloner av mikroorganismer amplifieras det extraherade DNAt med konventionell PCR följt av eletroforetisk analys av PCR-produkterna. Härigenom fås information om vissa kloner av mikroorganismer ifråga oftare infekterar personer än andra och huruvida flera multiklonala infektioner förekommer. Parallellt med de molekylärbiologiska analyserna kommer bestämningar av antikroppstitrar och inflammationsmarkörer att utföras.

Förekomst av Borrelia i fästingarna har analyseras, likaså antikroppsförekomst i blodproverna. Totalt innehåller ca 20% fästingarna Borreliabakterier av fem olika arter.

Klinisk relevans: Projektet syftar att belysa kopplingar mellan infekterade fästingar och risken att drabbas av infektion efter fästingbett. Vidare vill vi undersöka kvantitativa aspekter/dos av infektiöst agens i samband med symptomatiska respetive asymptomatiska infektioner. En annan del av projektet handlar om klonalitet - är vissa kloner mer aggressiva än andra? Det är av stor betydelse att ytterligare belys dessa frågeställningar i syfte att på ett mer adekvat sätt göra riskbedömningar och insättande av åtgärder. Projektets resultat kan härigenom komma att på ett direkt sätt kunna utnyttjas inom vården inför riskbedömning, diagnostik och val av behandlingsstrategi vid konstaterad infektion.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Academic Dissertations

Works consisting of formal presentations made usually to fulfill requirements for an academic degree.

Ticks

Blood-sucking acarid parasites of the order Ixodida comprising two families: the softbacked ticks (ARGASIDAE) and hardbacked ticks (IXODIDAE). Ticks are larger than their relatives, the MITES. They penetrate the skin of their host by means of highly specialized, hooked mouth parts and feed on its blood. Ticks attack all groups of terrestrial vertebrates. In humans they are responsible for many TICK-BORNE DISEASES, including the transmission of ROCKY MOUNTAIN SPOTTED FEVER; TULAREMIA; BABESIOSIS; AFRICAN SWINE FEVER; and RELAPSING FEVER. (From Barnes, Invertebrate Zoology, 5th ed, pp543-44)

Borrelia

A genus of gram-negative, anaerobic, helical bacteria, various species of which produce RELAPSING FEVER in humans and other animals.

Tick-Borne Diseases

Bacterial, viral, or parasitic diseases transmitted to humans and animals by the bite of infected ticks. The families Ixodidae and Argasidae contain many bloodsucking species that are important pests of man and domestic birds and mammals and probably exceed all other arthropods in the number and variety of disease agents they transmit. Many of the tick-borne diseases are zoonotic.

Parasitic Diseases

Infections or infestations with parasitic organisms. They are often contracted through contact with an intermediate vector, but may occur as the result of direct exposure.

Molecular Biology

A discipline concerned with studying biological phenomena in terms of the chemical and physical interactions of molecules.

Virology

Microbiology

The study of microorganisms such as fungi, bacteria, algae, archaea, and viruses.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2007-03-20

Publikationer från detta projekt

1. Low risk of developing Borrelia burgdorferi infection in the south-east of Sweden after being bitten by a Borrelia burgdorferi-infected tick.
   Fryland Linda, Wilhelmsson Peter, Lindgren Per-Eric, Nyman Dag, Ekerfelt Christina, Forsberg Pia.
   Int J Infect Dis. 2011:15(3):e174-81.[Source: PubMed®]
   [Links: PMID: 21168354 | DOI länk]
2. Prevalence and diversity of Borrelia species in ticks that have bitten humans in Sweden.
   Wilhelmsson Peter, Fryland Linda, Börjesson Stefan, Nordgren Johan, Bergström Sven, Ernerudh Jan, Forsberg Pia, Lindgren Per-Eric.
   J Clin Microbiol. 2010:48(11):4169-76.[Source: PubMed®]
   [Links: PMID: 20844223 | DOI länk]

Länk till webbplats / webbsida

www.stingstudien.se

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 5 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)

Tillämpning av resultat - beskrivning

Projektet syftar att belysa kopplingar mellan infekterade fästingar och risken att drabbas av infektion efter fästingbett. Vidare vill vi undersöka kvantitativa aspekter/dos av infektiöst agens i samband med symtomatiska respetive asymtomatiska infektioner. En annan del av projektet handlar om klonalitet - är vissa kloner mer aggressiva än andra? Vidare är det intressant att undersöka om fästingarna är dubbelinfekterade med olika agens, respektive med olika kloner av t.ex. borreliabakterien, och koppla detta till utvecklingen av de kliniska symtomen. Det är av stor betydelse att ytterligare belysa dessa frågeställningar i syfte att på ett mer adekvat sätt göra riskbedömningar, förstå mekanismerna bakom sjukdomsförloppet i syfte att kunna ge adekvat terapi och undvika onödig utredning och överförskrivning av antibiotika. Eftersom diagnostiken av borreliainfektion i ett antal fall är osäker, (baserad på antikroppsanalyser), med såväl falskt positiva som falskt negativa resultat, kan projektets resultat härigenom komma att på ett direkt sätt kunna utnyttjas inom vården inför riskbedömning, diagnostik och val av behandlingsstrategi vid konstaterad infektion. Detta kan spara mycken oro hos våra patienter, spara pengar för sjukvården samt värna om den ekologiska miljön. Projektet ger även kunskap om behovet av vaccination mot TBE i de olika geografiska områdena. Vidare kan de doktorer som arbetar inom regionen bli mer medvetna om fästingburna infektioner, risker med fästingbett och få bättre underlag för sina kliniska ställningstaganden.