1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Uterustransplantation as a possible future treatment of uterine factor infertility due to congenital abnormality or cervical cancer; long term follow up after autologous and allogeneic uterustransplantation in a non-human primate and studies of the uterine vascular anatomy in humans.

Sammanfattning av projektet

Bakgrund
1 av 10 i fertil ålder drabbas av infertilitet. Framsteg inom reproduktiv medicin har bidragit till att de flesta orsaker till infertilitet har övervunnits men det finns undantag. De kvinnor som lider av en infertilitet som beror på avsaknad av livmodern eller förekomst av en ej fungerande livmoder förblir ej behandlingsbara (3-5% av infertila kvinnor). Orsaken kan vara medfödd eller förvärvad genom borttagande av livmodern tex pga cancer eller förlossningsblödning.
Livmodertransplantation har föreslagits som en eventuell behandling för denna stora grupp av permanent infertila kvinnor (ca 2500 i Sverige) och erbjuder därigenom ett alternativ till adoption och surrogatmödraskap som ej är accepterat i många länder. Ett enskilt försök har gjorts att transplantera en mänsklig livmoder men försöket genomfördes för tidigt och forskningen idag genomförs uteslutande i djurmodeller. Innan transplantation av livmoder kan överföras till kvinna är utökade experimentella djurstudier nödvändiga.

Frågeställningar
1 Långtidsuppföljning av autolog transplantation av livmodern hos babian;hur kan kirurgin optimeras?, Hur ser toleransen för ischemi ut hos transplantatet och hur kan preservationen optimeras?
2 Långtidsuppföljning av allogen transplantation av livmodern hos babian avseende organets tolerans för syrebrist, immunosupprimering, avstötningsmekanismer; hur kan optimering ske?
3 Medger den mänskliga kärlanatomin i livmodern en levande givare?

Betydelse
Djurstudier är en nödvändighet innan en klinisk introduktion av livmoderstransplantation vilket möjligen kan erbjuda en behandling för de kvinnor som lider av en livmodersassocierad barnlöshet.

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Uterus

The hollow thick-walled muscular organ in the female PELVIS. It consists of the fundus (the body) which is the site of EMBRYO IMPLANTATION and FETAL DEVELOPMENT. Beyond the isthmus at the perineal end of fundus, is CERVIX UTERI (the neck) opening into VAGINA. Beyond the isthmi at the upper abdominal end of fundus, are the FALLOPIAN TUBES.

Transplantation

Transference of a tissue or organ, alive or dead, within an individual, between individuals of the same species, or between individuals of different species.

Infertility

Inability to reproduce after a specified period of unprotected intercourse. Reproductive sterility is permanent infertility.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2009-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2010-01-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2012-12-31

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 1 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)

Tillämpning av resultat - beskrivning

Inom något eller några år kommer troligen transplantation av livmodern att kliniskt utövas. Flera centra i världen genomför forskning och förberedelser inom området. Patienter har börjat att rekryteras på flera ställen men även i Göteborg. Vår forskargrupp är fn den grupp som utan konkurrens genomfört flest och mest omfattande studier i ämnet och arbetet är viktigt för att kunna optimera transplantationsproceduren innan den når kliniken.

4. Detaljerad projektbeskrivning

Bakgrundsbeskrivning

Utebliven graviditet efter 1 år av regelbundna oskyddade samlag (infertilitet), drabbar 10% av par i fertil ålder och har stor psykologisk påverkan. De flesta orsaker kan idag kringgås men infertilitet som är livmodersassocierad är ej behandlingsbar. Drabbade kvinnor är bla de med Mayer-Rokitansky-Kuster-Hausers syndrom(en av 4500)(total avsaknad av livmoder och vagina)samt de som hysterektomerats i samband med livmoderhalscancer, förlossningskomplikation eller stora muskelknutor.En möjlig framtida behandling är transplantation av livmodern vilket skulle utgöra alternativ till adoption och surrogatmödraskap. 2002 genomfördes det enda mänskliga försöket att transplantera en livmoder som blev kritiserat pga bristen på förberedande djurstudier. Flera djurmodeller har utvecklats och graviditet har påvisats i mus (syngen), råtta (allogen) och får (autolog). Införandet av transplantation på människa måste föregås av omfattande studier primater och vår forskning riktar sig nu mot babian.

Syfte

Syftet är att i primatmodell
- Utveckla tekniker för livmodertransplantation, autolog och allogen
- Studera organets överlevnad och utveckla optimerade tekniker för preservation
- Utveckla ett protokoll för optimal immunosupprimering
- bedöma långsiktig funktion efter autolog och allogen transplantation av livmoder

samt att i humanmodell
- kartlägga den mänskliga kärlanatomin i uterus inför en ev transplantation av uterus hos människa.

Frågeställning / Hypoteser

Hur ser långtidsfunktionen ut efter autolog transplantation av livmodern hos babian?
- Hur kan kirurgin optimeras?
- Hur ser toleransen för ischemi ut hos transplantatet och hur kan preservationen optimeras?
- Hur ser långtidsfunktionen ut efter autolog transplantation av livmodern hos babian?
- Hur skall immunosupprimering ges för att förhindra avstötningsreaktioner?
- Medger den mänskliga kärlanatomin i livmodern en levande givare?

Metod: Gruppindelning

I de studier som inkluderar babianer väljs de ut som uppvisar normal tillväxt och menstruell cyklicitet.
I den humana studien används operationsmaterial från kvinnor som genomgått ett borttagande av livmodern

Metod: Databearbetning

Babian
Icke parametriska test, där jämförelse kommer att ske mellan olika behandlingar och metodik avseende kirurgi

Human
Metodik för plastik av human a. och v. uterina kommer att jämföras med data från motsvarande studie gällande uttag av uterus från hjärndöd multiorgandonator