Projektinformation

Projektnummer

F2002-335

Projektledare

Karlsson Marika

Övrig information

Adress

Infektionskliniken
Universitetssjukhuset
581 85 Linköping

Beviljat

150 000 kr
Tid. bev.: F2000-320 =200 000 och
F2001-332 =100 000

Rapport

Slutrapport 2005-02-03

Projektgrupp

Marika Karlsson, ST-läkare, doktorand, Inf.klin, Universitetssjukhuset, 581 85 Linköping
Johan Berglund , Docent, Blekinge Tekniska Högskola, Karlskrona
Pia Forsberg, Prof, Öl, Inf.klin., Universitetssjukhuset, 581 85 Linköping, huvudhandledare
Ulf Garpmo, laboratorieingenjör, Klin. Mikro, Länssjukhuset i Kalmar, 391 85 Kalmar
Lise-Lott Lindvall, forskningssköterska, Inf.klin, Universitetssjukhuset, 581 85 Linköping
Jan Ernerudh, Öl, Prof, Klin. Immun., AIR, Universitetssjukhuset, 581 85 Linköping
Christina Ekerfelt, Doc, AIR, Klin. Immun.,Universitetssjukhuset, 581 85 Linköping, biträdande handledare
Sara Jarefors, biolog, doktorand, AIR, Klin Immun, Universitetssjukhuset, 581 85 Linköping
Magnus Roberg, Med. dr, Öl, Inf.klin, Norrköping, Universitetssjukhuset, 581 85 Linköping
Ingvar Eliasson, Öl, Med dr, Klin. Mikro, Länssjukhuset i Kalmar, 391 85 Kalmar, biträdande handledare
Anneli Bjöersdorff, veterinär, Med dr, Zoonosforskningsinst., Mörbylånga.

Genomförande – Fästing SYDOST III (FSIII)

Under tiden 1 maj–31 december 2001 rekryterades patienter ≥15 år från 31 vårdcentraler och 4 infektionskliniker i Blekinge, Kalmar och Östergötlands län. Ingångskriterier var fästingbett med

1. influensaliknande symtom (feber, huvudvärk och/eller muskel/ledvärk)
2. erytema migrans

Epidemiologiska, kliniska och laboratoriedata insamlades i samband med akutbesöket. Uppföljning gjordes med telefonintervju efter 14 dagar samt klin kem prover + serologi efter 6-8 veckor, serologi efter 6 månader samt vid positiv anaplasmaserologi även serologi efter 12 månader.

Samtliga patienter undersöktes med borreliaserologi, serologi och PCR avseende Anaplasma phagocytophilum, TBE-serologi samt PCR avseende Rickettsia spp.

Innan denna studie påbörjades gjordes en pilotstudie (Fästing SYDOST II - FSII) i Östergötland under 2000 då 44 individer inkluderades, varav 39 fullföljde studien (Bortfall beroende tex på felaktig inklusion, ville ej fullfölja studien etc.).

Resultat

Totalt inkluderades 250 patienter varav 212 fullföljde studien. Av de som fullföljde studien var 113 kvinnor och 99 män. I Blekinge inkluderades 107 patienter, i Kalmar 38, respektive 67 i Östergötland.

Åldersfördelning

Vi fann 14 säkra fall (6,6%) med Anaplasmainfektion (symtom + serologi) samt 4 sannolika. Av dessa patienter hade dessutom 12 erytema migrans.

Bland de 18 HGE-fallen fanns 14 patienter som saknade dokumenterad (anamnestisk eller uppmätt) feber i sjukdomsförloppet. De hade däremot huvud-, muskel-, och/eller ledvärk.

Samtliga patienter var negativa i Anaplasma phagocytophilum-PCR och i PCR med generella Rickettsiaceae-primers (Rickettsia, Anaplasma, Neorickettsia).

Två (0,9%) infektioner med TBE-virus identifierades. Båda hade en månads anamnes på feber, huvudvärk och muskel/ledvärk.

För ytterligare resultatredovisning, vänligen se medföljande posterbilaga!

Kontrollgrupp

50 blodgivare från varje län inkluderades som kontrollgrupp (FS III) under december 2002. Syftet var att analysera förekomsten av antikroppar mot Ehrlichia, Borrelia och TBE. Kön och ålder har noterats. Blodgivarna fick inte vara vaccinerade mot TBE, Borrelia eller Japansk B-encefalit. TBE-resultaten ej ännu utvärderade.

Blodgivarna- FS III

Blekinge

Anaplasma: 6/50 - 12%
Borrelia: 3/50 - 6%

Kalmar

Anaplasma: 7/50 - 14%
Borrelia: 4/50 - 8%

Östergötland

Anaplasma: 6/50 - 12%
Borrelia: 5/50 -10%

Under FS II studien undersöktes 100 blodgivare från Östergötland respektive 103 blodgivare från Kalmar avseende Anaplasma.

Blodgivarna FS II

Kalmar

Anaplasma: 16/103 – 15,5%

Östergötland

Anaplasma: 14/100 – 14%

Klinisk immunologi

Vi har använt ELISPOT för att undersöka den spontana sekretionen av sex cytokiner från mononukleära blodlymfocyter. Celler från patienter som är dubbelinfekterade med både Ehrlichia och Borrelia har även stimulerats med ett Borrelia-antigen.

Resultat/slutsatser

Dubbelinfekterade (Ehrlichia och Borrelia) har ett lägre Borreliaspecifikt svar av det Th1 inducerande cytokinet IL-12 än patienter som är enkelinfekterade med Borrelia. De dubbelinfekterade patienterna hade även ett lägre IFN-g respons vid stimulering med mitogent PHA vilket kan tyda på svårigheter att uppreglera ett Th1 svar.

Vid en dubbelinfektion skulle alltså Borreliainfektionen inte slås ut eftersom immunförsvaret inte verkar reagera som det borde.

Borreliainfektionen kan potentiellt bli mycket långvarig, d.v.s. >6 månaders symtombild.

Betydelse

Genom denna studie, har vi kunnat konstatera att febertillstånd efter fästingbett domineras av borreliainfektion, men att en betydande andel också har anaplasmainfektion antingen ensamt eller i kombination med borrelia. En nyhet är att vi fann flera patienter med Anaplasmainfektion som inte hade feber, men uppvisade de övriga typiska symtomen muskel- och ledvärk. I litteraturen beskrivs feber som ett av de klassiska symtomen för en Anaplasmainfektion.

Vår uppfattning är att vårdcentraler, kliniker, kollegor och allmänheten nu uppmärksammar fästingbett och eventuella symtom i samband med detta på ett aktivare sätt.

Tack vare en fou-sjuksköterska i varje län som koordinator har uppföljningen förbättrats samt antalet bortfall minskat. Sjuksköterskan har även fungerat som kontaktperson och kunnat svara på frågor rörande infektionerna.

Vetenskapliga rapporter

• Karlsson M, Forsberg P, Berglund J, Bjöersdorff A, Garpmo U, Haglund M, Eliasson I: Poster, ”Fästingburna zoonoser – kliniska infektioner toppen av isberget!”. Riksstämman, Göteborg, 2004.
• Jarefors Sara, Karlsson Marika: Poster, Suppressed T helper type 1 cytokine response in patients co-exposed to Borrelia burgdorferi and Anaplasma phagocytophilum. Immunologiskt Forum, Karolinska Institutet, Stockholm, april 2004.
• “Suppressed T helper type 1 cytokine response in patients with Lyme borreliosis previously exposed to Anaplasma phagocytophilum”. Jarefors S, Karlsson M, Forsberg P, Eliasson E, Ernerudh J, Ekerfelt C. (Inskickat manuskript), 2004.
• Manuskript under bearbetning: Karlsson M, Forsberg P, Bjöersdorff A, Garpmo U, Haglund M, Berglund J, Eliasson I. ”Etiology and prevalence of tick-associated febrile illness in an adult Swedish population”.

Massmedia/samhällsinformation

• Artikel Dagens medicin, november 2004, ( FS-III).
• Artikel Uppsala Nya Tidning, november, 2004, (FS-III).
• Intervju Radio Åland, maj 2004, (om fästingar).
• Artikel Tidningen Åland, maj 2004 (om fästingar).
• Artikel Tidningen Åland, juli 2004 (om Borrelia diagnostik.
• Artikel Nya Åland, juli 2002 (om fästingforskning).
• Artikel Tidningen Åland, juli 2001 (om fästingforskning).
• Intervju TV4 Östergötland, juli 2001 (om fästingburna infektioner).
• Intervju Radio Östergötland, juni 2001 (om fästingburna infektioner).
• Artikel Corren, mars 2001.
• Artikel Smålands Tidningen, mars 2001 (FS-III).
• Artikel Corren, februari 2001.

Föreläsningar/information

• ”Fästingburna infektioner”, 15/3-01, Linköping (Återkoppling Fästing SYDOST II, Ny studie Fästing SYDOST III).
• “Om fästingen får fäste”, 9/2-02, Campus, US, föreläsning för allmänheten. (Ehrlichia).
• Återkopplingsmöte med vårdcentraler i Östergötland 27/2 –02, US.
• ”Fästingburna infektioner”, 5/6-02, personalen vid Infektionskliniken, US .
• Öppet hus, Campus, HU, 1/3-03, föreläsning för allmänheten (Jag föreläste om Ehrlichia samt var moderator).
• ”Zeckenubertragene Krankheiten in Nordeuropa”, Forskningscentrum i Borstel, Tyskland, 7/4-03.
• AIR-seminarium (om FS III) 19/3-04.
• ”Fästingburna infektioner”, föreläsning för AT-läkare, US, 7/4-04.

Kontaktperson

Marika Karlsson
Infektionskliniken,
Universitetssjukhuset
581 85 Linköping
Tel: 013- 22 20 00, fax: 013- 13 47 73
E-mail:
E-mail:

Bilagor

FSIII-poster-ver6.pdf

Poster
Filstorlek: 779 kB