1. Översiktlig projektbeskrivning

Engelsk titel

Transplantation of the Uterus - Studies in primates and rats

Sammanfattning av projektet

Bakgrund

Absolut uterusfaktorinfertilitet beror på en avsaknad av funktionell uterus och är antingen medfödd eller förvärvad. Infertilitetsformen beräknas stå för 3-5 % av den totala infertiliteten hos kvinnor och i de Nordiska länderna skulle det motsvara ca 2-3000 kvinnor i fertil ålder. Dessa kvinnor har oftast en normal ovariell funktion vilket skulle kunna möjliggöra ett biologiskt föräldraskap genom exempelvis en surrogatgraviditet men denna form av infertilitetsbehandling är i de flesta länder, inklusive de nordiska, förbjuden. En möjlig behandling kan vara transplantation av uterus vilket skulle erbjuda en möjlighet att både bli biologisk förälder samt att bära en graviditet. År 2000 genomfördes ett prematurt och tyvärr misslyckat försök till transplantation av uterus hos människa men i övrigt sker forskningen idag uteslutande på djurmodeller. Innan uterustransplantation kan överföras till kvinna som behandling för absolut uterusfaktorinfertilitet behövs utökad forskning med experimentella djurstudier.

Frågeställningar

Delprojekt 1: Kan könshormoner påverka avstötningen av allogent transplanterad uterus i råtta?
Delprojekt 2: Hur kan den kirurgiska metodiken för transplantation av uterus på babian optimeras? Vilket är det optimala sättet att ge kall preservation till babianers uterus?
Delprojekt 3: Kan graviditeter fås och kan foster utvecklas efter allogen uterustransplantation hos babian?
Delprojekt 4: Medger den mänskliga kärlanatomin i uterus ett living donor koncept?

Typ av projekt

Forskningsprojekt

MeSH-termer för att beskriva ämnesområdet

Inlagda MeSH-termer

Uterus

The hollow thick-walled muscular organ in the female PELVIS. It consists of the fundus (the body) which is the site of EMBRYO IMPLANTATION and FETAL DEVELOPMENT. Beyond the isthmus at the perineal end of fundus, is CERVIX UTERI (the neck) opening into VAGINA. Beyond the isthmi at the upper abdominal end of fundus, are the FALLOPIAN TUBES.

Infertility, Female

Diminished or absent ability of a female to achieve conception.

Transplantation

Transference of a tissue or organ, alive or dead, within an individual, between individuals of the same species, or between individuals of different species.

Projektets delaktighet i utbildning

Avhandling
D-uppsats / Magisterexamen
C-uppsats / Kandidatexamen
ST-läkarutbildning
Annan utbildning
Ej del i utbildning

3. Processen och projektets redovisning

Pågående aktiviteter

Planering och förberedelse före datainsamling
Datainsamling pågår
Analys av insamlade data pågår
Författande av skriftlig redovisning / publikation pågår
En eller flera publikationer från projektet är publicerade
Slutfört och inget mer görs inom ramen för detta projekt

Projektstart (när planeringen påbörjas och börjar dokumenteras skriftligt)

2009-01-01

Datum för påbörjande av datainsamling

2009-01-01

Datum då projektet är slutrapporterat

2013-01-10

Tillämpning av resultat - tidsaspekt (projektledarens bedömning)

Resultaten kommer sannolikt att tillämpas inom 1 år från projektslut.

Tillämpning av resultat - genomslag (projektledarens bedömning)

Internationellt (i flera länder)

Tillämpning av resultat - beskrivning

Tillämpning av resultaten i min doktorsavhandling kommer att leda till nya behandlingsmetoder för kvinnlig infertilitet beroende på absolut uterusfaktor.

4. Detaljerad projektbeskrivning

Bakgrundsbeskrivning

Ungefär 3-5% av kvinnlig infertilitet beror på avsaknad av en funktionell uterus. Denna form av infertilitet är idag ej behandlingsbar och därmed det sista hindret för behandling av de vanligaste orsakerna till infertilitet. Det finns flera forskningsgrupper som ägnar sig åt detta område och en möjlig behandlingsform kan vara transplantation av uterus. År 2000 genomfördes ett alltför prematurt och misslyckat försök till human uterustransplantation där uterus pga vävnadsdöd var tvungen att avlägsnas. Innan vidare försök görs på människa behövs ett stort antal experimentella djurstudier. Djurmodellerna har hitintills bland annat gett ökad kunskap om immunosuppression och avstötningsmekanismer, uterus tolerans för syrebrist, graviditeters förlopp och fosterutveckling samt kirurgisk teknik. Fördjupad kunskap kring immunosuppression, avstötningsmönster och människans förutsättningar för uterustransplantation är önskvärd och en förutsättning för att kunna överföra metoden till kvinna.

Syfte

Syftet är att i djurmodell
- studera kopplingen mellan avstötningsmekanismer och könshormon (råtta).
- erhålla lyckade graviditeter med normal avkomma (primat).
- optimera den kirurgiska metoden för transplantation av uterus samt för preservation av uterus (primat).
samt att i humanmodell
- kartlägga den mänskliga kärlanatomin i uterus inför en ev transplantation av uterus hos människa.

Frågeställning / Hypoteser

Delprojekt 1: Kan könshormoner påverka avstötningen av allogent transplanterad uterus i råtta?
Delprojekt 2: Hur kan den kirurgiska metodiken för transplantation av uterus på babian optimeras? Vilket är det optimala sättet att ge kall preservation till babianers uterus?
Delprojekt 3: Kan graviditeter fås och kan foster utvecklas efter allogen uterustransplantation hos babian?
Delprojekt 4: Medger den mänskliga kärlanatomin i uterus ett living donor koncept?

Metod: Gruppindelning

Till delprojekt 1 används inavlade honråttor - randomiseriad indelning till behandlingsgrupper sker.
I delprojekt 2-3 används babianer som visat tecken på cyklicitet och normal tillväxt
I delprojekt 4 används operations material från 20 kvinnor.

Metod: Databearbetning

Delprojekt 1-3: Icke parametriska test, där jämförelse kommer att ske mellan olika behandlingar i projekt 1 och mellan första, andra och tredje operationsomgång (vardera omfattande ca 6-7 djur) i projekt 2-3.
Delprojekt 4: Metodik för plastik av human a. och v. uterina kommer att jämföras med data från motsvarande studie gällande uttag av uterus från hjärndöd multiorgandonator.

Resultat

Uterustransplantation kommer med största sannolikhet nå den klinska arenan inom några år då flera centra i världen ligger i startgroparna för att rekrytera patienter, och då ett antal transplantationsprocedurer för icke vitala organ såsom ansikte, hand och larynx nyligen har presenterats och blivit accepterade. Forskargruppen inom vilket mitt arbete ingår är världsledande inom uterustransplantationsforskning och dess forskningsarbete är viktigt för att kunna optimera transplantationsproceduren innan den når kliniken.
Sahlgrenska och Göteborg har här en unik möjlighet att i allra högsta grad medverka vid utvecklande av en ny typ av transplantation.